Note ABES DNA display : a novel strategy for the rapid selection of small molecule ligands DNA display : une nouvelle stratégie pour la sélection rapide de ligands DNA display Peptide nucleic acid Selection Library Combinatorial chemistry 547.2 572.8 Molécules Bases de données Acide nucléique peptidique Synthèse organique Chimie -- Informatique La découverte de petites molécules capables de moduler les systèmes biologiques présente un intérêt majeur dans l'étude des mécanismes cellulaires et la mise au point de nouvelles méthodes thérapeutiques. Bien que les techniques de criblage haut débit soient régulièrement utilisées, il y a un vrai besoin de réduire le coût et le temps associés à la découverte de ligands, afin de valider la fonction de nombreuses cibles potentielles dans notre protéome ou ceux d' organismes pathogènes. A cette fm, l'émergence de technologies basées sur l'encodage de chimiothèques par des acides nucléique offre une alternative répondant à ces critères. Nous avons développé un système permettant une synthèse rapide de bibliothèques de structures variées,conjuguées à des codes PNA (acide peptidique nucléique) uniques, ainsi qu'une technologie de criblage basée sur la sélection par affinité, qui permet une étude rapide de l'interaction avec une protéine-cible et par conséquent l'identification de nouveaux ligands. Plusieurs chimiothèques ont déjà été synthétisées et criblées, et compte tenu de la stabilité chimique remarquable du PNA, nous avons également développé une nouvelle gamme de réactions compatibles avec la synthèse PNA-encodée, la voie étant maintenant ouverte pour la génération de chimiothèques plus complexes et pour l'étude de cibles biologiques très variées. The discovery of srnall molecules capable of modulating biological systems is of major interest for the understanding of cellular mechanisms as weil as for the drug discovery process. In spite of established high throughput techniques routinely used, there is a clear need to reduce the time and cost •associated to ligand discovery, in order to validate the function of numerous potential targets in our proteome or the one of pathogens. In this perspective, the emergence of technologies based on nucleic acid encoding of chemical libraries presents an alternative that fulfills these criteria. We have developed a system enabling the rapid synthesis of libraries containing various structures, conjugated to unique PNA (peptide nucleic acid) tags, a weil as a screening technique based on affinity selection that allows for the rapid study of the interaction witb a target protein and the consequent identification of new ligands. Several libraries have already been synthesized and screened, and based on the remarkable chemical stability of PNA, we have also developed a new palette of reactions compatible with PNA-encoded synthesis, the path now being open for the generation of more complex libraries, and the study of various biological targets Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 13014409 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2012/Ciobanu_Mihai_2012_ED222.pdf Ciobanu Mihai 1984-06-12 RO 165727594 40812359 https://theses.fr/2012STRAF018 2012STRAF018 https://doi.org/10.70675/c3d5c2d5z20c7z4697za2cezfd6ec050f1e1 2012-09-17 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Winssinger Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 115899383 Griffiths Andrew D. MADS_PRESIDENT_DU_JURY 142400785 Dumy Pascal MADS_RAPPORTEUR_1 079115209 Guichard Gilles MADS_RAPPORTEUR_2 084339268 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7006 157760227 ddc:540 ddc:570 Winssinger Nicolas Griffiths Andrew Dumy Pascal Guichard Gilles École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg) PDF 13014409 confidentialité 2012-09-17 2017-01-01 confidentialité 2012-09-17 2017-01-01 confidentialité 2012-09-17 2017-01-01