Note ABES Vers la synthèse totale de l'amphidinol 3 : contrôle de la stéréoséquence C20-C27 Towards the total synthesis of the amphidinol-3 Synthèse totale asymétrique Sulfoxydes chiraux 1 ,3-dithiane Total asymmetric synthesis Chiral sulfoxide 1,3-dithiane 547.2 547.7 Acétogénines Sulfoxydes Synthèse totale Synthèse asymétrique Chiralité Les amphidinols sont une nouvelle classe de molécules naturelles de type polycétide dont l’amphidinol-3 est la seule molécule possédant sa structure entièrement établie. L’amphidinol-3 exhibe les meilleures activités biologiques de cette famille, principalement antifongique ethémolytique. La synthèse du fragment C17-C30 a été le premier objectif de ces travaux de thèse. Cette synthèse est basée sur l’utilisation du para-tolylsulfoxyde comme auxiliaire de chiralité et d’un bromoallylsilane comme corps central. Tous les centres asymétriques sont contrôlés avec de très hauts rapports diastéréomériques à l’exception de la configuration du méthyle en C23. La non-maîtrise de ce centre, ainsi que des difficultés probables de couplage nous ont obligés à repenser notre stratégie. Suite au changement rétrosynthétique, la synthèse du fragment C13-C29 a été réalisée. L’étape clef de cette voie synthétique est alors le couplage entre l’anion lithié d’un dérivé de 1,3-dithiane avec un aldéhyde α-branché. Après de nombreux ajustements de groupements protecteurs, le fragment C13-C29 est obtenu avec tous ses centres asymétriques maîtrisés. Amphidinols are a new class of polyketide extracted from dinoflagellates and exhib promising biological activities, such as antifungal and hemolytic. The amphidinol-3 is the only amphidinol possessing its fully elucidated structure and is the most biologically potent.The C17-C30 fragment is the first goal of our research. The synthesis is based on sulfoxide as chiral auxiliary and on a bromoallylsilane as bifunctionnal central core. All stereogenic centers are fully controlled with high diastereomeric ratios except the one bearing a methyl in C23 position. The lack of selectivity during the hydrogenation affording the C23 stereogenic center and plausible failures of fragment couplings force us to explore a new retrosynthesis. Our second goal is the synthesis of C13-C29 fragment. The new strategy is based on a coupling between a 1,3-dithiane derivative and an α-branched aldehyde. After protecting group optimization, the C13-C29 fragment is synthetized with all its stereogenic centers fully controlled. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 11030874 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00832516 application/pdf 10582537 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/RIVAL_Nicolas_2012_ED222.pdf http://www.theses.fr/2012STRAF056/abes https://theses.hal.science/tel-00832516 https://theses.hal.science/tel-00832516 https://theses.hal.science/tel-00832516 Rival Nicolas 1985-03-11 FR 168914506 40612401 https://theses.fr/2012STRAF056 2012STRAF056 https://doi.org/10.70675/e0adefe0z0ee1z406dz8cbcz3dcae798a5c6 2012-12-19 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Colobert Françoise MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 06045654X Hanquet Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 110199553 Rohmer Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069477612 Beaudegnies Renaud MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Blanchard Nicolas MADS_RAPPORTEUR_1 15864039X Zhu Jieping MADS_RAPPORTEUR_2 061431230 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157500950 223254 ddc:540 Colobert Françoise Hanquet Gilles Rohmer Michel Beaudegnies Renaud Blanchard Nicolas Zhu Jieping École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 11030874