Note ABES Impact of SR-BI and CD81 on Hepatitis C virus entry and evasion Rôle de SR-BI et CD81 dans l'entrée et l'échappement du virus de l'hépatite C Virus de l’hépatite C SR-BI Anticorps monoclonaux CD81 Transplantation hépatique Glycoprotéine d’enveloppe E2 Hepatitis c virus SR-BI Monoclonal antibodies CD81 Liver transplantation Envelope glycoprotein E2 579.2 616.91 Anticorps monoclonaux Virus de l'hépatite C Foie -- Transplantation Le virus de l’hépatite C (VHC) est l’une des causes majeures de cirrhose du foie et de carcinome hépatocellulaire. Au courant de la première partie de ma thèse, nous nous sommes intéressés à caractériser plus en détail le rôle de SR-BI dans l’infection par le VHC. Bien que les mécanismes impliquant SR-BI dans la liaison du virus à l’hépatocyte aient été partiellement caractérisés, le rôle de SR-BI dans les étapes suivant la liaison du VHC reste encore largement méconnu. Afin de mieux caractériser le rôle de l’interaction VHC/SR-BI dans l’infection par le VHC, notre laboratoire à généré une nouvelle classe d’anticorps monoclonaux anti-SR-BI inhibant l’infection virale. Nous avons pu démontrer que SR-BI humain jouait un rôle dans le processus d’entrée du virus à la fois lorsde l’étape de liaison du virus à la cellule hôte mais aussi au cours d’étapes suivant cette liaison. Ainsi il serait intéressant de cibler cette fonction de SR-BI dans le cadre d’une stratégie antivirale pour lutter contre l’infection parle VHC. Dans la seconde partie de ma thèse, nous avions pour but de caractériser les mécanismes moléculaires intervenant dans la réinfection du greffon lors de la transplantation hépatique (TH). Nous avons ainsi identifiés 3 mutations adaptatives dans la glycoprotéine d’enveloppe E2 responsables de l’entrée virale augmentée du variant hautement infectieux. Ces mutations influent sur la dépendance au récepteur CD81 du VHC résultant en une entrée virale accrue. L’identification de ces mécanismes va nous permettre une meilleure compréhension de la pathogénèse de l’infection par le VHC, et est un premier pas pour le développement d’une stratégie préventive antivirale ou vaccinale. Hepatitis C virus (HCV) is a major cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. In the first part of my PhD, we aimed to further characterize the role of scavenger receptor class B type I (SR-BI) in HCV infection. While the SR-BI determinants involved in HCV binding have been partially characterized, the post-binding function of SR-BI remains remained largely unknown. To further explore the role of HCV-SR-BI interaction during HCV infection, we generated a novel class of anti-SR-BI monoclonal antibodies inhibiting HCV infection. We demonstrated that human SR-BI plays a dual role in the HCV entry process during both binding and post-binding steps. Targeting the post-binding function of SR-BI thus represents an interesting antiviral strategy against HCV infection. In the second part of my PhD, we aimed to characterize the molecular mechanisms underlying HCV re-infection of the graft after liver transplantation (LT). We identified threeadaptive mutations in envelope glycoprotein E2 mediating enhanced entry and evasion of a highly infectious escape variant. These mutations markedly modulated CD81 receptor dependency resulting in enhanced viral entry. The identification of these mechanisms advances our understanding of the pathogenesis of HCV infection and paves the way for the development of novel antiviral strategies and vaccines. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 4010495 Université de Strasbourg Strasbourg 2012-12-31 https://theses.hal.science/tel-00818590 application/pdf 4695349 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/ZAHID_Muhammad Nauman_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ014/abes https://theses.hal.science/tel-00818590 https://theses.hal.science/tel-00818590 https://theses.hal.science/tel-00818590 https://theses.hal.science/tel-00818590 https://theses.hal.science/tel-00818590 Zahid Muhammad nauman 1982-12-29 FR 164609040 40812414 https://theses.fr/2012STRAJ014 2012STRAJ014 https://doi.org/10.70675/2e4e7581z39bfz42c7zb47dz147cbb035d5d 2012-04-27 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Hirsch Ivan MADS_PRESIDENT_DU_JURY Boulanger Nathalie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 060240571 Durantel David MADS_RAPPORTEUR_1 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S748 157770885 93772 ddc:570 ddc:610 Baumert Thomas Hirsch Ivan Boulanger Nathalie Durantel David École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Interactions virus-hôte et maladies hépatiques (Strasbourg) PDF 4010495 restriction 2012-04-27 2013-04-27 restriction 2012-04-27 2013-04-27