Note ABES Rôle du récepteur nucléaire Rev-erba dans les mécanismes d'anticipation des repas et le métabolisme Role of the nuclear receptor Rev-erb alpha in circadian food anticipation and metabolism Rev-erb alpha Gène d'horloge Horloge alimentaire Métabolisme lipidique et glucidique Lipoprotéine lipase Obésité Anticipation de l'heure des repas Rev-erb alpha Food-entrainable oscillator Lipid metabolism Obesity Lipoprotein lipase Respiratory quotient Clock gene 572.4 616.39 Lipides -- Métabolisme Rythmes biologiques Obésité La première partie de mon travail de thèse a été de définir le rôle joué par le récepteur nucléaire Rev-erb alpha dans les mécanismes de synchronisation par la nourriture d’une horloge circadienne putative, non encore localisée, appelée « horloge alimentaire ». La seconde partie de mon travail a consisté à étudier la participation de Rev-erb alpha dans les régulations des métabolismes glucidique et lipidique. L’ensemble de nos données indique que le répresseur transcriptionnel Rev-erb alpha joue un rôle charnière dans les fonctions circadiennes ainsi que dans le métabolisme. En effet, d’un point de vue circadien, l’absence de Rev-erb alpha altère la synchronisation à l’heure des repas – démontré par une réduction des sorties comportementales et physiologiques de l’horloge alimentaire, ainsi que par l’absence d’ajustement du rythme de la protéine d’horloge PER2 dans l’oscillateur cérébelleux. Sur le plan métabolique, la délétion de ce gène modifie notamment le métabolisme des lipides – démontré par une accumulation excessive de tissu adipeux, une utilisation préférentielle des acides gras, ainsi qu’une perte de contrôle de l’expression de la Lipoprotéine lipase. The work performed during this PhD thesis aimed at investigating the role of the transcriptional silencer Rev-erbα in both the circadian clockwork of the food-entrainable oscillator and metabolic regulations. Firstly, by evaluating food-anticipatory components in animals fed once a day at the same time, we showed that mice lacking Rev-erbα display a reduction in locomotor activity prior to food access compared to littermate controls. Accordingly, the rises in body temperature and corticosterone that anticipate mealtime are also diminished. Interestingly, daily p-ERK expression in hypothalamic regions and daily PER2 expression in the cerebellum of Rev-erbα KO mice are not phase-adjusted to feeding time. These results indicate that Rev-erbα participates in the integration of feeding signals and in food-seeking behaviors. Secondly, by investigating energy balance in fasted, normal chow or high-fat fed animals, we revealed that Rev-erbα KO mice exhibit greater reliance on lipid fuels as energy substrates, contributing to a mild hyperglycemic state. We also found that Lipoprotein lipase (Lpl) expression, is strongly up-regulated in peripheral tissues of Rev-erbα KO mice, predisposing mice to obesity. In this regard, we uncovered a new molecular pathway that ties clock-driven Lpl expression to energy homeostasis. These findings highlight the significance of daily Rev-erbα oscillations to prevent the appearance of the metabolic syndrome.In conclusion, we provide evidence that REV-ERBα may be a part of the food-entrainable oscillator clockwork that triggers food-anticipatory components, and represents a pivotal player to link the core clock machinery to metabolic pathways. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 215623432 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00801656 application/pdf 11879418 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Delezie_Julien_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ018/abes https://theses.hal.science/tel-00801656 https://theses.hal.science/tel-00801656 https://theses.hal.science/tel-00801656 Delezie Julien 1983-09-26 FR 164598146 40503641 https://theses.fr/2012STRAJ018 2012STRAJ018 https://doi.org/10.70675/7843b864z7683z446dz84c3z44ac958cddb8 2012-06-29 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Challet Étienne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 128577096 Pfrieger Franck MADS_PRESIDENT_DU_JURY Albrecht Urs MADS_RAPPORTEUR_1 Kalsbeek Andries MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UPR 3212 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Challet Étienne Pfrieger Franck Albrecht Urs Kalsbeek Andries École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 215623432