Note ABES Potentiel des polyphénols à prévenir la dysfonction endothéliale liée au vieillissement et la sénescence des cellules endothéliales Polyphenols prevent aging-related endothelial dysfunction and endothelial senescence Dysfonction endothéliale Vieillissement Polyphénols Angiotensine 615.7 Polyphénols pharmacologie Antioxydants Emploi en thérapeutique Endothélium vasculaire Vieillissement -- Prévention L’endothélium joue un rôle primordial dans la régulation de l’homéostasie vasculaire, en partie, par la libération de facteurs relaxants [le monoxyde d’azote (NO), le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF) et la prostacycline (PGI2)] et contracturants (les prostanoïdes). Le vieillissement vasculaire est associé à une dysfonction endothéliale caractérisée par une diminution des composantes relaxantes mais également par une augmentation des réponses contractiles dépendantes de l’endothélium. Le but de ce travail était d’évaluer les effets préventifs et curatifs de produits naturels riches en polyphénols (extraits du vin rouge et d’aubépine) contre la dysfonction endothéliale liée au vieillissement chez le rat et l’induction d’une sénescence réplicative dans des cellules endothéliales en culture. Ces produits naturels ont des propriétés préventives et curatives vis-à-vis de la dysfonction endothéliale liée au vieillissement qui se manifestent par une amélioration des composantes NO et EDHF de relaxation et par une diminution des réponses contractiles dépendantes de l’endothélium. Ces effets protecteurs sont vraisemblablement dus à une diminution du stress oxydant et une normalisation du système angiotensine dans la paroi artérielle. Les polyphénols retardent la sénescence réplicative des cellules endothéliales probablement par augmentation de l’expression de la eNOS, de la formation de NO et la diminution de l’expression et de l’activité de p21. Les résultats de ce travail de recherche confirment les données cliniques indiquant que la consommation régulière d’aliments riches en polyphénols diminue le risque cardiovasculaire et augmente l’espérance de vie. The endothelium plays a crucial role in the regulation of vascular homeostasis, in part, by the release of relaxing factors [nitric oxide (NO), endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF) and prostacyclin (PGI2)] and contracting factors (prostanoids). Vascular aging is associated with an endothelial dysfunction characterized by decreased endothelium-dependent relaxation, but also by increased endothelium-dependent contractile responses. The purpose of this research was to evaluate the preventive and curative effects of polyphenols-rich natural products (red wine and Crataegus extracts) against both aging-related endothelial dysfunction in rat mesenteric artery and replicative senescence in porcine coronary artery endothelial cells. Polyphenols have preventive and curative properties against the aging-related endothelial dysfunction. They improved NO- and EDHF-mediated relaxations and decreased endothelium-dependent contractile responses. These protective effects are associated to a decrease in oxidative stress and normalization of angiotensin system in the arterial wall. Polyphenols delay replicative senescence in endothelial cell most likely by preventing the downregulation of eNOS expression and activity, and the upregulation of p53/p21 pathway. The results of this research confirm the clinical data indicating that regular consumption of foods rich in polyphenols reduces cardiovascular risk and increased life expectancy. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6923903 Université de Strasbourg Strasbourg 2012-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2012/Idris Khodja_Noureddine_2012_ED414.pdf Idris khodja Noureddine 1982-03-25 FR 165435275 40713428 https://theses.fr/2012STRAJ019 2012STRAJ019 https://doi.org/10.70675/b7dd5e95z7adbz45f4zb349z90e37c85791d 2012-06-22 Pharmacologie-pharmacocinétique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070520399 Cassel Jean-Christophe MADS_PRESIDENT_DU_JURY Vanhoutte Paul M. MADS_RAPPORTEUR_1 Rouanet Jean Max MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7213 156773341 86507 ddc:610 Schini-Kerth Valérie Cassel Jean-Christophe Vanhoutte Paul M. Rouanet Jean Max École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) PDF 6923903 confidentialité 2012-06-22 2018-01-01 confidentialité 2012-06-22 2018-01-01 confidentialité 2012-06-22 2018-01-01