Note ABES Mécanismes physiopathologies de la dégénérescence rétinienne dans le syndrome de Bardet-Biedl Physiopathological mechanisms of retinal degeneration in the Bardet-Biedl syndrom Syndrome de Bardet-Biedl Ciliopathie Rétinopathie pigmentaire Stress du réticulum endoplasmique Traitement pharmacologique Bardet-Biedl syndrome Ciliopathy Retinitis pigmentosa Endoplasmic reticulum stress Pharmacological treatment 572.8 615.7 Rétinite pigmentaire Thérapeutique Réticulum endoplasmique Métabolisme -- Effets des médicaments Syndrome de Laurence-Moon-Biedl Stress oxydatif Le syndrome de Bardet-Biedl (BBS) est considéré comme l’une des causes les plus fréquentes de rétinopathie pigmentaire dite syndromique. Il a été démontré une connexion entre les protéines BBS et les structures du cil primaire. Le cil primaire est un organelle formé par une fine évagination de la membrane plasmique soutenu par une ossature de microtubules. Dans la rétine, le photorécepteur (PR) est une cellule ciliaire composée d’un segment interne et d’un segment externe reliés par un cil primaire modifié. Au cours de ce travail, nous avons mis en évidence que le stress du réticulum endoplasmique est à l’origine du processus apoptotique car un défaut ciliaire dans le PR entraine l’accumulation de protéines dans le segment interne et déclenche une réponse au stress cellulaire appelé unfolded protein response. Nous avons développé un traitement pharmacologique modulant ce stress cellulaire afin de ralentir l’apoptose des PR dans un modèle murin BBS. Cette approche pharmacologique a montré son efficacité dans le maintien et la fonctionnalité des PR. Elle pourrait potentiellement être applicable à d’autres ciliopathies rétiniennes. Bardet-Biedl syndrome (BBS) is one of the most frequent cause of syndromic retinitis pigmentosa. BBS proteins are related to primary cilium structure and function. The primary cilium is microtubule-based antenna-like structure at the surface of the cell. In the retina, the photoreceptor (PR) is a ciliated cell composed of an inner and an outer segment linked by a modified primary cilium. In this study, we demonstrated that endoplasmic reticulum stress induces unfolded protein response due to protein accumulation in the inner segment in case of ciliary defect in the PR leading to apoptosis. We designed a pharmacological treatment to alleviate PR apoptosis in a BBS mouse model. This pharmacological approach was efficient to protect PR from apoptosis and maintain their functionality. This treatment could be applicable to others retinal ciliopathies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 42274210 Université de Strasbourg Strasbourg 2012-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2012/MOCKEL_Anais_2012_ED414.pdf Mockel Anaïs 1984-02-04 FR 165931779 40202320 https://theses.fr/2012STRAJ038 2012STRAJ038 https://doi.org/10.70675/74b9b67ez76ecz4640z91e5z8954468143a0 2012-09-13 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dollfus Hélène MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 061181692 Kaplan Josseline MADS_PRESIDENT_DU_JURY Hicks David MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Rozet Jean-Michel MADS_RAPPORTEUR_1 Amselem Serge MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 EA 3949 157503526 ddc:570 ddc:610 Dollfus Hélène Kaplan Josseline Hicks David Rozet Jean-Michel Amselem Serge École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) PDF 42274210