Note ABES Rôle de DICER dans la pathogénèse aux infections par les Herpesviridae Role of DICER in the pathogenesis of Herpesviridae infections MicroARNs MCMV Immunité antivirale MicroARNs MCMV Antiviral immunity 571.96 572.8 579.2 616.91 Ribonucléases MicroARN Infections à herpesviridés Dans les organismes multicellulaires, la régulation de l’expression des gènes par les microARNs est un mécanisme essentiel pour le développement cellulaire et l’homéostasie. De plus, le rôle des microARNs a été démontré dans de nombreux processus immunitaires, tels que l’inflammation. Les virus évoluant conjointement avec leurs hôtes, ils ont appris à détourner la machinerie cellulaire pour leur propre bénéfice. Ainsi, des microARNs codés par certains génomes viraux ont été mis en évidence, mais leurs fonctions, ainsi que leurs cibles, restent encore largement inconnues. En utilisant une lignée de souris présentant une mutation hypomorphe pour le gène dicer, caractérisée par une diminution de la production des microARNs, et son hôte naturel, le cytomégalovirus murin, un virus membre de la famille des β-Herpesvirus, nous avons étudié le rôle potentiel des microARNs d’origine cellulaire et virale dans la pathogénèse de ce virus. Lors de l’infection aigüe, nos résultats montrent un rôle dominant et protecteur des microARNs cellulaires, comparé à celui des microARNs viraux, prédits pour être des facteurs de pathogénicité. In multicellular organisms, gene expression regulation by microRNAs is an essential mechanism for cell development and homeostasis. Moreover, several immune-related processes, such as inflammation, have been demonstrated to require specific microRNAs. As viruses have coevolved with their host, they have learned to hijack the cellular defenses for their own benefit. Thus microRNAs-encoding genes were also recently discovered in the genome of Herpesviruses, but up to now, the function and the targets of most microRNAs of viral origin are still largely unknown. Using a hypomorphic mouse mutant line, characterized by a diminished production of microRNAs, and the Mouse Cytomegalovirus, a natural pathogen of mice which belongs to the family of β-Herpesviruses, we investigated the potential roles of microRNAs of both cellular and viral origin in the pathogenesis of this virus. Our results point toward a dominant role of cellular microRNAs as protective factors compared to virally-derived microRNAs which are usually predicted to carry pathogenic functions in acute infections. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7705782 Université de Strasbourg Strasbourg 2012-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2012/Schmitt_Ostermann_Eleonore_2012_ED414.pdf Schmitt Éléonore Schmitt 1983-07-13 FR 166078247 40102617 https://theses.fr/2012STRAJ040 2012STRAJ040 https://doi.org/10.70675/0f7e0a63z40b7z4299zb656z2c14b9d9c180 2012-07-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Georgel Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 160451914 Imler Jean-Luc MADS_PRESIDENT_DU_JURY Dalod Marc MADS_RAPPORTEUR_1 Antoniewski Christophe MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 EA 4438 157666581 136980 ddc:570 ddc:610 Georgel Philippe Imler Jean-Luc Dalod Marc Antoniewski Christophe École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg) PDF 7705782