Recherche de biomarqueurs des cellules propagatrices de glioblastome : étude de la signalisation calcique et du protéome membranaire
Research for glioblastoma cancer stern cel!s biomarkers : calcium signaling and membrane proteome studies
Glioblastome
Cellules souches cancéreuses
Biomarqueurs
Calcium
Calmoduline
Antagonistes
Homéostasie
Protéome membranaire
Glioblastoma
Cancer stem cells
Biomarkers
Calcium signaling
Calmodulin
Antagonists
Homeostasis
Membrane proteome
572.8
615.7
616.99
Glioblastome
Tumeurs cérébrales
Thérapeutique
Calmoduline
Marqueurs biologiques
Inhibiteurs calciques
Protéome
Les glioblastomes sont des tumeurs au pronostic défavorable. L’échec des thérapies est lié à la présence de cellules souches cancéreuses (CSCs), résistantes aux traitements ; la caractérisation de ces cellules et l’identification de biomarqueurs sont donc primordiales. Le calcium contrôle de nombreux processus cellulaires ; parmi les éléments majeurs de la signalisation calcique, la Calmoduline (CaM) est impliquée dans différentes pathologies, dont des cancers, et est un puissant régulateur de l’état physiologique d’une cellule. CaM interagit avec de nombreuses protéines impliquées dans la régulation de l’homéostasie calcique de la cellule. Nous avons cherché à identifier et caractériser des antagonistes de CaM, inhibant différentiellement ces interactions. L’utilisation de ces antagonistes en tant que perturbateurs de l’homéostasie calcique a permis de mettre en évidence un marqueur caractérisé des CSCs de glioblastomes. D’autre part, l’étude comparée du protéome membranaire de CSCs issues de glioblastomes a permis de mettre en évidence la surexpression de clusters de différenciation et protéines impliquées dans la signalisation calcique. Ces protéines sont de potentiels marqueurs moléculaires des CSCs de glioblastome.
Glioblastomas are malignant tumor of poor prognosis. Therapeutic failure might be supported by cancer stem cells (CSCs); characterization of these cells and biomarkers identification are of most importance. Calcium controls numerous cellular process; beyond major elements of calcium signaling, Calmodulin (CaM) is involved in different pathologies and tumors, and is a powerful regulator of cell physiological state. CaM interacts with a plethora of proteins involved in cell calcium homeostasis regulation. We aimed at identifying and characterizing CaM antagonists, capable of differentially inhibiting these interactions. The use of these antagonists in calcium homeostasis disturbance led to the identification of a characterized marker of glioblastomas CSCs. In another approach, the comparative study of glioblastomas CSCs membrane proteome uncovered the overexpression of differentiation clusters and proteins involved in calcium signaling. These proteins are potential molecular biomarkers for glioblastomes CSCs.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
37801665
Université de Strasbourg
Strasbourg
2012-12-31
https://theses.hal.science/tel-00767650
application/pdf
4867013
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/AUDRAN_Emilie_2012_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2012STRAJ046/abes
https://theses.hal.science/tel-00767650
https://theses.hal.science/tel-00767650
https://theses.hal.science/tel-00767650
https://theses.hal.science/tel-00767650
Audran
Emilie
1984-11-25
FR
166091502
40505029
https://theses.fr/2012STRAJ046
2012STRAJ046
https://doi.org/10.70675/a58d686dz2584z47abz97afz553e068fd9f2
2012-09-21
Biotechnologies
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Haiech
Jacques
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
069838011
Moreau
Marc
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
Cianferani
Sarah
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
Capiod
Thierry
MADS_RAPPORTEUR_1
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
UMR 7200
157623483
207869
ddc:570
ddc:610
Haiech
Jacques
Moreau
Marc
Cianferani
Sarah
Capiod
Thierry
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg)
PDF
37801665