Cibles cellulaires et moléculaires de la silybine, un flavonoïde naturel, dans la prévention et la thérapie du cancer colorectal
Langue Anglais
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Auteur : Kauntz, Henriette
Date de soutenance : 27-09-2012

Directeur(s) de thèse : Raul, Francis

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Cancer colorectal, Cellules SW480, Cellules SW620, Silybine, Flavonoïde, Chimioprévention, Apoptose, TRAIL, Récepteur de mort
Mots-clés :
  • Syndrome de Lynch - Maladies -- Lutte contre
  • Flavonoïdes - Emploi en thérapeutique
  • Flavonoïdes - Récepteurs
  • Anticancéreux - Récepteurs -- Effets des médicaments
  • Chardon-Marie - Dissertations académiques
  • Tumeurs colorectales - Dissertations académiques
Résumé : Le cancer colorectal est la deuxième cause de mortalité due au cancer en Europe et aux États-Unis. Etant donné l’efficacité limitée et la toxicité élevée des agents de chimiothérapie, de nouvelles approches sont nécessaires. Le flavanolignane silybine représente le principal constituant actif du chardon-marie (Silybum marianum). Les mécanismes moléculaires des propriétés anticancéreuses de la silybine ont été étudiés dans un modèle cellulaire de progression du cancer colorectal humain : les cellules SW480 issues d’un adénocarcinome, et leurs dérivées métastatiques les cellules SW620. Les effets chimiopréventifs de la silybine ont été étudiés dans un modèle de cancérogenèse colique induite par l’azoxyméthane chez le rat. La silybine induit une mort apoptotique avec activation de la caspase-3 dans les deux lignées. L’expression des récepteurs de mort TRAIL est augmentée, et la caspase-8 activée. Le potentiel mitochondrial est perturbé provoquant une libération du cytochrome c et une activation de la caspase-9. En plus de l’activation des voies apoptotiques extrinsèque et intrinsèque la silybine induit une réponse autophagique. La combinaison de la silybine et de TRAIL, un agent anti-cancéreux prometteur, provoque une mort cellulaire synergique dans les deux lignées. Un effet synergique est aussi observé avec la combinaison de la silybine et des inhibiteurs des histones déacétylases (HDAC) : TSA et SAHA. Dans le modèle chez le rat, la silybine réduit de 50% le nombre des lésions prénéoplasiques. En conclusion, la silybine est un agent naturel intéressant pour la prévention du cancer colorectal et dans le cadre d’une combinaison avec TRAIL/des inhibiteurs d’HDACs.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ052
Type de ressource : Thèse