Note ABES Identification des mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de la perte précoce des îlots pancréatiques au cours de la transplantation Identification of cellular and molecular mechanisms responsible for early loss of islets during transplantation Diabète Transplantation d’îlots pancréatiques Inflammation Instant Blood Mediated Inflammatory Reaction Toll-Like Récepteurs Stress oxydant Hème oxygénase-1 Cytokine Diabetes Pancreatic islet transplantation Inflammation Instant Blood Mediated Inflammatory Reaction Toll-Like Réceptors Oxidative Stress Heme oxygenase-1 Cytokine 617.95 571.96 Îlots pancréatiques Transplantation Complications du diabète Immunologie Médiateurs de l'inflammation Stress oxydatif Cytokines De l’isolement des îlots pancréatiques à leur implantation, l’inflammation est omniprésente au cours de la transplantation d’îlots pancréatiques. Le maintien d’une inflammation contrôlée est essentiel pour préserver la survie et la fonctionnalité du greffon à court et long terme. L’objectif de ce travail de thèse est d’identifier précisément les mécanismes inflammatoires à l’origine de la perte précoce des îlots et de déterminer des cibles thérapeutiques pour limiter ces réactions inflammatoires.Nous avons ainsi démontré que les conditions de culture induisent des réactions à l’origine du développement d’un phénotype pro-inflammatoire et pro-oxydant propre à l’îlot. Cette induction se caractérise par une élévation de la sécrétion de cytokines, de chimiokines pro-inflammatoires, une activation des voies de l’inflammation Toll-like récepteurs (TLRs)-dépendantes et une génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Toutefois, ce processus peut être prévenu par l’activation de l’Hème oxygénase-1 (HO-1), une enzyme anti-oxydante et anti-inflammatoire.Par l’étude des réactions inflammatoires sur un modèle animal de transplantation mimant les conditions de transplantation humaine, nous avons démontré qu’un changement des médiateurs plasmatiques de l’inflammation et du protéome hépatique s’opère 12 heures après transplantation. De plus, ces résultats sont associés à une infiltration des îlots par les cellules immunitaires qui s’organise 12 heures après transplantation. Nous avons également établi le rôle anti-inflammatoire de la rapamycine (une drogue immunomodulatrice) sur les îlots et les macrophages in vitro. Nous avons ainsi démontré que l’usage de la rapamycine avec la mise en place d’un pré-traitement des îlots et du receveur avant la greffe serait envisageable. Ces travaux ont permis de caractériser les mécanismes inflammatoires mis en oeuvre immédiatement avant et après transplantation. Ainsi, ces données offrent de nouvelles pistes thérapeutiques susceptibles de prévenir et/ou limiter l’inflammation au cours de la transplantation d’îlots pancréatiques. From isolation of pancreatic islets to their implantation, the inflammation is ubiquitous in the pancreatic islet transplantation. Maintaining a controlled inflammation is essential to preserve the survival of the graft and the functionality in the short and long term. The objective of this work is to identify precisely the inflammatory mechanisms behind the early loss of islets and identify therapeutic targets to reduce these inflammatory reactions. We have demonstrated that culture conditions induce reactions causing the development of a specific proinflammatory and pro-oxydant phenotype islet. This induction is characterized by an increase in the secretion of cytokines, chemokines pro-inflammatory activation pathways of inflammation Toll-like receptors (TLRs) -dependent and generation of reactive oxygen species (ROS). However, this process can be prevented by the activation of Heme oxygenase-1 (HO-1), an antioxidant and anti-inflammatory enzyme.By studying the inflammatory responses in an animal model of transplantation mimicking the conditions of human transplantation, we demonstrated that a change of plasma mediators of inflammation and liver proteome occurs 12 hours after transplantation. Furthermore, these results are associated with infiltration of the islets by immune cells which organizes 12 hours after transplantation. We also determined the anti-inflammatory role of rapamycin (an immunomodulatory drug) on the islets and macrophages in vitro. We have thus demonstrated that the use of rapamycin with the establishment of a pre-treatment of islets and recipient before transplantation could be considered. These studies have characterized the inflammatory mechanisms implemented immediately before and after transplantation. Thus, these data provide new therapeutic approaches that can prevent and / or reduce inflammation during pancreatic islet transplantation Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20263595 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00806576 application/pdf 21241468 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Vivot_Kevin_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ062/abes https://theses.hal.science/tel-00806576 https://theses.hal.science/tel-00806576 https://theses.hal.science/tel-00806576 https://theses.hal.science/tel-00806576 https://theses.hal.science/tel-00806576 https://theses.hal.science/tel-00806576 Vivot Kevin 1984-08-01 FR 167121944 40714278 https://theses.fr/2012STRAJ062 2012STRAJ062 https://doi.org/10.70675/bfd5ade8zf82az4a55z9653zf108ffa65b18 2012-09-28 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gies Jean-Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 029986273 Sigrist Séverine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 149272472 Gairin Jean-Edouard MADS_PRESIDENT_DU_JURY Wachsmann Dominique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Gianello Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 Dalle Stéphane MADS_RAPPORTEUR_1 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7213 156773341 86507 ddc:610 ddc:570 Gies Jean-Pierre Sigrist Séverine Gairin Jean-Edouard Wachsmann Dominique Gianello Pierre Dalle Stéphane École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) PDF 20263595 confidentialité 2012-09-28 2013-04-01 confidentialité 2012-09-28 2013-04-01 restriction 2012-09-28 2013-04-01 confidentialité 2012-09-28 2013-04-01 confidentialité 2012-09-28 2013-04-01