Note ABES Implication de la région Abcg1-U2af1 dans le syndrome de Down : effets de doses de la région et rôle du gène Cbs dans les défauts de mémorisation Implication of the Abcg1-U2af1 region in Down syndrome : dose effects of the region and the role of Cbs gene in memorisation defects Syndrome de Down Hsa21 Modèles murins Mémoire Locomotion Effet de dose CBS Sauvetage Thérapie Down syndrome Hsa21 Mouse models Memory Locomotion Doses effects CBS Rescue Therapy 572.8 616.042 Troubles de l'apprentissage Génétique Troubles de la mémoire Génétique Trisomie 21 Thérapie génique Expériences Murins Le syndrome de Down (SD), ou Trisomie 21, est l’aneuploïdie la plus fréquente chez l’humain. Le désordre génomique est tel qu’aucun traitement unique ne peut pallier à tous les symptômes (retard mental, troubles moteurs...). C’est pourquoi l’utilisation de modèles murins permet d’étudier l’impact de régions partielles du Hsa21 dans l’apparition des déficits. Mon projet de thèse s’est orienté sur un locus télomérique encadré par les gènes Abcg1 et U2af1. Mes recherches se sont focalisées sur deux modèles, Ts1Yah et Ms2Yah, dédiés à cette région. L’étude de ces lignées, combinées à d’autres modèles transgéniques, a montré la contribution de l’intervalle génique dans l’optimisation de l’apprentissage locomoteur. Dans un deuxième temps, le gène Cbs, candidat à la perte de fonction de mémoire, a permis de mettre en évidence un sauvetage fonctionnel dans une expérience à effets de doses. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques. The Down syndrome (DS), or Trisomy21, is the most frequent aneuploidy in human. The genomic disorder is such an extent that any single cure could overcome all the symptoms (mental retardation, motor defects…). That’s why mouse models’ using allows studies on Hsa21 regions impact in deficits apparition. My PhD project was turned toward the telomeric locus of the Hsa21 framed between Abcg1 and U2af1. We focused our research on two models, Ts1Yah and Ms2Yah, dedicated to this region. The study of those lines, combined with several other transgenic ones, showed the contribution of the interval into the optimisation of motor learning. In a second step, the Cbs gene, candidate on memory loss of function, has highlighted a functional rescue in dose-effect experiment. This discovery paves the way to new therapeutic perspectives. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4856289 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00856595 application/pdf 4390503 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Marechal_Damien_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ085/abes https://theses.hal.science/tel-00856595 https://theses.hal.science/tel-00856595 https://theses.hal.science/tel-00856595 Marechal Damien 1984-09-18 FR 168742799 https://theses.fr/2012STRAJ085 2012STRAJ085 https://doi.org/10.70675/fdeb1692zf643z4d46zb9fdzeddc1b54326b 2012-12-06 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hérault Yann MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 077172639 Cassel Jean-Christophe MADS_PRESIDENT_DU_JURY Befort Katia MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Blehault Henri MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 Delabar Jean-Maurice MADS_RAPPORTEUR_1 Roman François MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Hérault Yann Cassel Jean-Christophe Befort Katia Blehault Henri Delabar Jean-Maurice Roman François École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 4856289 restriction 2012-12-06 2013-09-01 restriction 2012-12-06 2013-09-01