Implication de LRP1 et ShcA dans deux pathologies cardiovasculaires : l'arthérosclérose et l'insuffisance cardiaque
Implication of LRP1 and ShcA in two cardiovascular diseases : atherosclerosis and heart failure
ShcA
LRP1
PPARgamma
Wnt5
Sarcomère
Costamère
Insuffisance cardiaque
Coeur
Athérosclérose
Calcification
Chondrogenèse
ShcA
LRP1
PPARgamma
Wnt5a
Sarcomer
Costamer
Heart failure
Heart
Atherosclerosis
Calcification
Chondrogenesis
572.8
616.1
Insuffisance cardiaque
Aspect moléculaire
Athérosclérose
Aspect moléculaire
Calcification
Lipoprotéines de basse densité
Récepteurs
Chondrogenèse
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques est nécessaire. Dans ce travail de thèse nous nous sommes intéressés à deux pathologies cardiovasculaires : l’athérosclérose et l’insuffisance cardiaque. Récemment, nous avons identifié le récepteur LRP1 et la protéine adaptatrice ShcA comme étant deux protéines impliquées dans deux de ces pathologies cardiovasculaires. Nousavons montré que ShcA joue un rôle protecteur dans l’insuffisance cardiaque. Chez les souris déficientes en ShcA au niveau cardiaque, nous observons une cardiomyopathie caractérisée par une dilatation du ventricule gauche associée à une perte de la contractilité. Nous avons montré que ShcA est essentiel à l’organisation des sarcomères et ceci très tôt durant l’embryogenèse. Dans une deuxième partie nous avons montré qu’en l’absence de PPARgamma, LRP1 était nécessaire à la calcification vasculaire en activant la voie prochondrogénique de Wnt5a. Nous avons montré que PPARgamma protège de la calcification vasculaire en induisant l’expression de Sfrp2 qui agit comme un antagoniste de Wnt5a.
Cardiovascular disease is the number one cause of death worldwide. A better understanding of the pathophysiological mechanisms is necessary. In this thesis we are focused on two cardiovascular diseases: atherosclerosis and heart failure. Recently, we identified the LRP1 receptor and the adapter protein ShcA as two proteins involved in two of these cardiovascular diseases. We have shown that ShcA exerts a protective role against heart failure. Mutant mice lacking ShcA in the heart exhibit a dilated cardiomyopathy with reduced cardiac contractility. Myocyte ultrastructure analysis shows that Shc A is essential to maintain sarcomeric intégrity in early embryonic heart development. in last part we have shown vascular calcification in the absence of PPARgamma requires expression of LRP1 in vascular smooth muscle cells. LRP1 promotes a Wnt5a-dependent prochondrogenic pathway. We show that PPARgamma protects against vascular calcification by inducing the expression of secreted frizzled-related protein-2 (Sfrp2, wich functions as a Wnt5a antagonist.
Electronic Thesis or Dissertation
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108634349
Université de Strasbourg
Strasbourg
2013-12-31
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14667131
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Mlih_Mohamed_2012_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2012STRAJ086/abes
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https://theses.hal.science/tel-01089539
https://theses.hal.science/tel-01089539
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Mlih
Mohamed
1984-10-29
FR
168748045
40712500
https://theses.fr/2012STRAJ086
2012STRAJ086
https://doi.org/10.70675/96dd21a5zfce6z4b1az9752z8186d84b9058
2012-11-29
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Boucher
Philippe
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127429379
Staels
Bart
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
Metzger
Daniel
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
086804901
Matz-Westphal
Rachel
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
Henriet
Patrick
MADS_RAPPORTEUR_1
Collet
Xavier
MADS_RAPPORTEUR_2
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017)
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UMR 7213
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Boucher
Philippe
Staels
Bart
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Matz-Westphal
Rachel
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Collet
Xavier
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
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