Note ABES Conception, synthèse et vectorisation d'inhibiteurs potentiels de la protéine bactérienne TonB Conception, synthesis and vectorization of potential inhibitors of the bacterial protein TonB Bioterrorisme Antibiotique TonB Inhibiteurs d’interaction protéine-protéine Peptides Isoindole Triazine Résonance plasmonique de surface Pyochéline Stratégie du Cheval de Troie Bioterrorism Antibiotics TonB Protein-protein interaction inhibitors Peptides Isoindole Triazine Surface plasmon resonance Pyochelin Trojan horse strategy 572.6 547.7 615.1 Chimie bioorganique Antibiothérapie Bactéries Gram négatives Protéines bactériennes Inhibiteurs biosynthèse Complexes récepteur-ligand Résonance plasmonique de surface La multiplication des résistances aux antibiothérapies actuelles et l’utilisation potentielle de bactéries pathogènes dans le cadre d’attentats bioterroristes rendent nécessaire la recherche de nouvelles cibles biologiques et la découverte de nouvelles stratégies antibiotiques. Dans ce contexte, les mécanismes d’assimilation du fer chez les bactéries à Gram négatif sont des cibles particulièrement prometteuses. Le fer est en effet un élément essentiel à la vie, mais peu biodisponible. Les bactéries ont donc développé des mécanismes efficaces pour subvenir à leurs besoins en fer. Ces mécanismes de transport nécessitent un apport d’énergie fourni par une machinerie bactérienne complexe, la machinerie TonB. La protéine TonB, qui joue un rôle central dans le fonctionnement de cette machinerie, est la cible de notre approche. Nous souhaitons séquestrer cette protéine dans le périplasme grâce à des composés peptidiques fonctionnalisés par des hétérocycles de type isoindole ou 1,2,4-triazine. La conception et la synthèse de ces molécules sont présentées dans ce manuscrit, ainsi que leurs perspectives de vectorisation en utilisant une stratégie dite du "cheval de Troie". Notre contribution à la mise au point d’un test d’affinité in vitro est également abordée. The increasing resistances to the current antibiotherapies, and the potential use of pathogenic bacteria as biological weapons led us to the absolute necessity of discovering new biological targets and new antibiotic strategies. In this context, iron uptake pathways of Gram negative bacteria are promising targets. Indeed, iron is an essential nutrient, but it has a low bioavailability. Bacteria have developed efficient iron uptake pathways in order to proliferate. Iron is transported in the bacterial cell by specific outer membrane transporters and thanks to the energy provided by a complex molecular machinery, called TonB. The TonB protein, which is the keystone of this machinery, is a key target for the development of new antibiotics. We would like to sequester this protein in the periplasm thanks to molecules constituted of a peptidic moiety and a heterocyclic moiety such as isoindole or 1,2,4-triazine. The conception and the synthesis of these compounds are presented in this document, as well as their possibilities to be vectorized using a “Trojan Horse” strategy. Our contribution to the development of an in vitro test of affinity is presented as well. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 21411257 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-01599231 application/pdf 3616973 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Pesset_Benedicte_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ089/abes https://theses.hal.science/tel-01599231 https://theses.hal.science/tel-01599231 https://theses.hal.science/tel-01599231 https://theses.hal.science/tel-01599231 Pesset Bénédicte 1986-01-27 FR 168875829 20917929 https://theses.fr/2012STRAJ089 2012STRAJ089 https://doi.org/10.70675/e6792e6cz22c3z4f85z9b9fz595d2441f4c3 2012-09-27 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mislin Gaëtan L.A. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 100935141 Rohmer Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY Sonnet Pascal MADS_RAPPORTEUR_1 Michaud-Soret Isabelle MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 FRE 3211 157715205 207563 ddc:570 ddc:610 ddc:540 Mislin Gaëtan L.A. Rohmer Michel Sonnet Pascal Michaud-Soret Isabelle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 21411257 confidentialité 2012-09-27 2017-10-01 confidentialité 2012-09-27 2017-10-01 restriction 2012-09-27 2015-12-31 confidentialité 2012-09-27 2017-10-01 confidentialité 2012-09-27 2017-10-01