Note ABES Synthèse et évaluation de molécules bifonctionnelles alkylantes de l’ADN et inhibitrices de la PARP pour la radiochimiothérapie concomitante Synthesis and evaluations of dual molecules composed of a PARP inhibitor and a DNA alkylating agent for concomitant chemoradiotherapy Complexe de platine Témozolomide Inhibiteur de la PARP Protéomique chimique Sonde fluorescente Anisotropie de fluorescence Platinum complex Temozolomide PARP inhibitor Chemical proteomic Fluorescent probe Fluorescence anisotropy 547.7 572.8 615 Cancer -- Radiothérapie Chimiothérapie anticancéreuse Poly (ADP-ribose) polymérase Inhibiteurs Synthèse (chimie) Témozolomide Synthèse (chimie) Sondes fluorescentes Cette étude a consisté en le développement et l’évaluation de nouvelles molécules pour la radiochimiothérapie concomitante. Ce travail a abouti à la conception de nouveaux agents chimiothérapeutiques duaux basés sur la combinaison covalente de deux radiosensibilisateurs: un inhibiteur de la PARP d’une part, et un alkylant de l’ADN (complexe de platine ou témozolomide) d’autre part. Les évaluations biologiques ont permis de mettre en évidence l’intérêt d’une molécule duale inhibiteur de la PARP/platine. Parallèlement à ce projet, le développement d’outils moléculaires pour l’étude d’inhibiteurs de la PARP a été entrepris. Ainsi, plusieurs sondes d’affinité ont été conçues pour une étude d’inhibiteurs de la PARP par protéomique chimique. Ce travail a permis de valider la spécificité d’une sonde d’affinité pour la PARP1 et la PARP2. Finalement, des molécules fluorescentes inhibitrices de la PARP ont été développées dans l’objectif d’un criblage d’inhibiteurs de PARP3 par anisotropie de fluorescence. The main topic of this work was the development and biological evaluation of dual molecules for concomitant chemoradiotherapy. To this end, new dual chemotherapeutic agents were designed by linking covalently two radiosensitizers: a PARP inhibitor and an alkylating agent (platinum complex or temozolomide). This study led to an efficient PARP inhibitor/platinum dual molecule. A complementary approach was to develop affinity probes to study PARP inhibitors by a chemical proteomic method. This study permitted to validate the selectivity of an affinity probe for PARP1 and PARP2. Finally, fluorescent PARP inhibitor probes were synthesised and evaluated for a PARP3 screening by fluorescence anisotropy. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5649249 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2012/Burckel_Helene_2012_ED414.pdf Burckel Hélène 1983-03-15 FR 168903989 40101397 https://theses.fr/2012STRAJ092 2012STRAJ092 https://doi.org/10.70675/675bc55bz9038z45a3zaaf5z477787a59e77 2012-12-20 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Noel Georges MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 123294363 Wagner Alain MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 127880518 Oudet Pierre MADS_PRESIDENT_DU_JURY Verrelle Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Rault Sylvain MADS_RAPPORTEUR_1 Foray Nicolas MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Altération génétique des cancers, chimioprévention et réponse thérapeutique (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 EA 3430 157545482 ddc:540 ddc:570 ddc:610 Noel Georges Wagner Alain Oudet Pierre Verrelle Pierre Rault Sylvain Foray Nicolas École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Altération génétique des cancers, chimioprévention et réponse thérapeutique (Strasbourg) PDF 5649249 confidentialité 2012-12-20 2014-01-01 confidentialité 2012-12-20 2014-01-01 confidentialité 2012-12-20 2014-01-01