Note ABES La protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP) dans la biologie de la cellule mésangiale : rôles dans l'inflammation, la croissance et la survie The parathyroid hormone-related protein (PTHrP) in the biology of the mesangial cell : roles in inflammation, growth and survival Cellule mésangiale PTHrP Prolifération Apoptose Inflammation Intracrine Paracrine Mesangial cells PTHrP Prolifération Apoptosis Inflammation Intracrine Paracrine 571.9 Cellules mésangiales Dissertation universitaire Parathormone Glomérulonéphrite mésangiale Immunologie Cytokines Apoptose La glomérulonéphrite mésangioproliférative (GNMP) se caractérise par une inflammation locale et la prolifération et l’apoptose des cellules mésangiales (CM). La protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) a été impliquée dans ces processus dans divers types cellulaires. Nous avons analysé les effets de la PTHrP sur ces processus dans les CM. Nous montrons que la PTHrP majore la prolifération des CM par voie intracrine et diminue leur apoptose par voie paracrine. La PTHrP stimule les voies de l’AMPc/PKA et PI3-K/Akt conduisant à l’activation du NFkB et à la majoration de la cyclooxygénase-2 (Cox-2). La Cox-2 était responsable de la survie des CM par la PTHrP. Par ailleurs, l’IL-1beta et le TNF-alpha majorent l’expression de la PTHrP dans les CM, et la PTHrP elle-même induisait l’expression de cytokines et chimiokines. L’expression des cytokines (IL-17, IL-16), était brève (pic à 2h). L’expression des chimiokine (RANTES, MIP-2, TARC et I-TAC) était plus prolongée (4h). Dans un modèle murin de GNMP, la PTHrP était surexprimée à J1 dans les glomérules malades. Elle pourrait contribuer à l’inflammation locale, à la prolifération et à la survie des CM. Mesangial proliferative glomerulonephritis (MPGN) is characterized by mesangial cells (MC) inflammation, proliferation and apoptosis. The parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is known to influence these processes in many cell types. In this work we analyzed the effects of PTHrP on MC proliferation, apoptosis and inflammation. Our results show that PTHrP induced MC proliferation through the intracrine pathway while it promoted their survival through the paracrine one. PTHrP activating its receptor PTH1R, led to the activation of cAMP/PKA and PI3-K/Akt pathways, which induced NF-kappaB, and upregulated the cyclooxygenase-2 (Cox-2). We have shown that the Cox-2 was responsible of the anti-apoptotic effect of PTHrP on MC. Otherwise, IL-1beta and TNF-alpha importantly upregulated the PTHrP in MC and PTHrP itself led to an overexpression of many cytokines and chemokines. The overexpression of cytokines (IL-17 and IL-16) was brief (2h) while that of chemokines was extended (4h). In a mouse model of MPGN, PTHrP was upregulated in the injured glomeruli at day 1. PTHrP may then contribute to the inflammation, the proliferation and the survival of MC. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 26252476 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00867932 application/pdf 25744222 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/HOCHANE_Mazene_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ093/abes https://theses.hal.science/tel-00867932 https://theses.hal.science/tel-00867932 https://theses.hal.science/tel-00867932 https://theses.hal.science/tel-00867932 Hochane Mazène 1981-09-15 SY 168922819 40811973 https://theses.fr/2012STRAJ093 2012STRAJ093 https://doi.org/10.70675/464d9d3ezf3a6z4073z9d3bze788bdcd7844 2012-09-28 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Barthelmebs Mariette MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 098017446 Girolami Jean-Pierre MADS_PRESIDENT_DU_JURY Meziani Ferhat MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Bouby-Bouzidi Nadine MADS_RAPPORTEUR_1 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S682 157555712 217875 ddc:570 Barthelmebs Mariette Girolami Jean-Pierre Meziani Ferhat Bouby-Bouzidi Nadine École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg) PDF 26252476 confidentialité 2012-09-28 2013-09-28 confidentialité 2012-09-28 2013-09-28 restriction 2012-09-28 2013-09-28 confidentialité 2012-09-28 2013-09-28 confidentialité 2012-09-28 2013-09-28