Note ABES Analyse biochimique et structurale des interactions multiples des oncoprotéines E6 produites par les papillomavirus Biochemical and structural analysis of multiple interactions of the oncoprotein E6 produced by papillomavirus Papillomavirus Oncoprotéines E6 Cancer du col de l’utérus Cristallographie Optimisation de production de protéines Interaction protéique Protéine E2 Protéine Brd4 Papillomavirus E6 oncoprotéines Cervial cancer Crystallography Optimization of protein production Protein interactions E2 protein Brd4 protein 571.4 Col de l'utérus Cancer Cancérogenèse Papillomavirus Interactions protéine-protéine Protéines oncogènes Dissertations universitaires L’ oncoprotéine E6 - qui joue un rôle crucial dans le processus d’oncogenèse induit par les papillomavirus a longtemps résisté à toute analyse. Depuis 1995 l’équipe Oncoprotéines a concentré ses efforts sur cette problématique. Ce qui a permis la résolution par RMN de la structure du domaine C-terminal de E6 en 2006. C’est dans ce cadre que j’ai commencé ce Doctorat en 2008, avec objectif de continuer la quête de données structurales sur E6 tout en acquérant des informations sur ses modes d’interaction avec ses cibles cellulaires. Les travaux de cette thèse ont permis l’obtention de la structure cristallographique de E6 (HPV16) en complexe avec un peptide de E6AP, en utilisant une approche originale capable de produire des protéines E6 stables et solubles. Cette structure constitue la première information structurale publiée sur des protéines E6 entières, attendue depuis plus de 20 ans par la communauté scientifique. J’ai effectué également durant cette thèse une analyse du système d’interaction de la protéine E6 basée sur une large étude d’interaction entre les protéines E6 (7 types) et 93 peptides porteurs de motif LxxLL. The oncoprotein E6 which plays a crucial role in the process of carcinogenesis induced by HPV, has withstood all tests for a long time. Since 1995 the team « oncoproteins » has focused on this issue. This allowed the resolution of structure of C-terminal domain of E6 by NMR analysis, in 2006. In this context, i started my PhD in 2008 with aim to continue the pursuit of structural data on E6 while also acquiring information about its modes of interaction with its cellular targets. The work of this thesis has enabled us to obtain the crystal structure of E6 (HPV16) in complex with a peptide of E6AP, using an original approach capable of producing stable and soluble proteins E6. This structure represents the first structural information on full-length E6, awaited for over 20 years by the scientific community. I also performed during this thesis an analysis of the interaction system of the E6 protein based on a large study of interaction between proteins E6 (7 types) and 93 peptides bearing LxxLL motif. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20906271 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00866972 application/pdf 47587924 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/OULDBABAH_Khaled_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ098/abes https://theses.hal.science/tel-00866972 https://theses.hal.science/tel-00866972 https://theses.hal.science/tel-00866972 https://theses.hal.science/tel-00866972 Ould Babah Khaled 1984-02-11 FR 16896130X 40813556 https://theses.fr/2012STRAJ098 2012STRAJ098 https://doi.org/10.70675/b04d9254z4581z41d2zb4d0za6c807ec043d 2012-09-21 Biophysique et biologie structurale Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Travé Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060911735 Ruff Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY Houmeida Ahmed MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Zapun André MADS_RAPPORTEUR_1 Jacob Yves MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 FRE 3211 157715205 207563 ddc:570 Travé Gilles Ruff Marc Houmeida Ahmed Zapun André Jacob Yves École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 20906271