Régulations immunitaires dans un modèle Drosophile de la maladie d'Alzheimer
Immune regulations in a Drosophila model of Alzheimer's disease
Alzheimer
Immunité innée
IMD
Drosophile
Alzheimer
Innate immunity
IMD
Drosophila
571.96
616.83
Protéine amyloïde bêta
Maladie d'Alzheimer
Neuroimmunologie
Immunomodulation
Drosophiles
La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise par l’accumulation de l’amyloïde β (Aβ) dans le cerveau. Des indications suggèrent un lien étroit entre la MA et la neuroinflammation. Cependant, l’aspect moléculaire des réactions immunitaires innées contre l’Aβ n’a pas été élucidé. Nous avons utilisé la drosophile pour étudier l'impact des réactions immunitaires innées sur la MA. Au cours de ma thèse, j'ai: (1) mis en place un modèle drosophile de la MA pour l’étude du rôle des réactions inflammatoires, (2) montré que la voie inflammatoire IMD exerce un rôle neuroprotecteur empêchant le développement de phénotypes associés à la MA (3) généré l’interactome de la voie IMD utile lors de l’étude des mécanismes liant la MA à la neuroinflammation, et (4) introduit un crible génétique visant à identifier des gènes modificateurs de la MA. Nous estimons que nos résultats pourraient servir de base à de nouvelles interventions thérapeutiques contre la MA.
Alzheimer’s disease (AD) is characterized by the accumulation of amyloid β (Aβ) in the brain. Several lines of evidences point towards a strong link between AD and neuroinflammation. However, the exact molecular events of the innate immune reactions against Aβ need to be elucidated. We used Drosophila as a model organism to study the impact of innate immune reactions on AD. During my PhD I have been able to: (1) establish a Drosophila model to study the inflammatory responses inAD, (2) demonstrate that the Drosophila inflammatory IMD pathway plays a neuroprotective role in the development of AD-like phenotypes, (3) generate the IMD interactome dataset that could help elucidate the mechanisms linking AD to neuroinflammation, and (4) introduce a forward genetic screen for the identification of modifier genes of AD. We believe that the outcomes from our Drosophila studies could provide the basis for new therapeutic interventions against AD.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
25918046
Université de Strasbourg
Strasbourg
2013-12-31
https://theses.hal.science/tel-00911811
application/pdf
25918046
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Maksoud_Elie_2012_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2012STRAJ106/abes
https://theses.hal.science/tel-00911811
https://theses.hal.science/tel-00911811
https://theses.hal.science/tel-00911811
https://theses.hal.science/tel-00911811
Maksoud
Élie
Maksoud
1985-12-01
LB
169108376
40713708
https://theses.fr/2012STRAJ106
2012STRAJ106
https://doi.org/10.70675/1c0d2d8cz36d8z4785zbf04z131c36133de9
2012-11-28
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Hetru
Charles
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
147115507
Hoffmann
Jules
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
070528861
Mensah-Nyagan
Guy
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
Fauvarque-Marras
Marie-Odile
MADS_RAPPORTEUR_1
Prinz
Marco
MADS_RAPPORTEUR_2
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
UPR 9022
157771342
470
ddc:570
ddc:610
Hetru
Charles
Hoffmann
Jules
Mensah-Nyagan
Guy
Fauvarque-Marras
Marie-Odile
Prinz
Marco
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg)
PDF
25918046
confidentialité 2012-11-28 2013-11-29
confidentialité 2012-11-28 2013-11-29
restriction 2012-11-28 2013-11-29
confidentialité 2012-11-28 2013-11-29
confidentialité 2012-11-28 2013-11-29