Note ABES Nouvelles molécules antivirales ciblant la protéine de la nucléocapside du virus VIH-1 Novel potent antiviral molecules targeting the nucleocapsid protein of the HIV-1 virus Molécules anti-virales Thérapies anti-rétrovirales à haute activité HAART Protéine de la nucléocapside HIV-1 Antiviral molecules HAART therapy Nucleocapsid protein HIV-1 571.4 616.91 Protéines virales Antirétroviraux VIH (virus) Virus -- Reproduction (biologie) Inhibiteurs Pharmacologie moléculaire Étant donnée la séquence hautement conservée de la NC et son rôle crucial dans le cycle viral de VIH-1, les molécules inhibant la NC sont susceptibles d'agir comme complément aux thérapies anti-rétrovirales à haute activité (HAART) basées sur des médicaments ciblant les enzymes virales, Des médicaments anti-NC sont ainsi susceptibles d'entraîner un maintien de l'inhibition de la réplication d'un large panel d'isolats VIH-1 incluant des lignées virales résistantes aux médicaments ciblant les enzymes virales. Récemment, dans le cadre du consortium Européen TRIoH, de nouvelles stratégies visant à cibler spécifiquement les propriétés chaperonnes de la NC sur les acides nucléiques ont été développées. Selon une stratégie protégée par un brevet soumis, une série de peptides a été conçue afin d'agir comme compétiteurs de la NC et pouyant ainsi inhiber la réplication du virus. Au sein de cette série, plusieurs peptides ont montré une inhibition efficace des propriétés de déstabilisation des acides nucléiques par la NC. Quatre de ces peptides ont été testés en milieu cellulaire et trois d'entre eux ont montré qu'ils pouvaient inhiber efficacement la réplication du HIV-1 dans les lymphocytes. Dans ce contexte, un premier objectif de cette thèse fût de caractériser avec précision les propriétés de ces peptides. En outre, un objectif supplémentaire fût de caractériser le mécanisme moléculaire vis-à-vis de la NC de petites molécules anti-virales développées par les groupes de D. Daelemans (Leuven) et M. Botta (Sienne). Due to the highly conserved §equence ofNC and its crucial function during HIV-I life cycle, molecules directedagainst NC are believed to be able to complement the highly active anti-retroviral therapies (HAART) based on drugstargeting the viral enzymes. Anti-NC drugs are thought to provide a sustained replication inhibition of a large panel ofHIV-I isolates including virus strains resistant to drugs targeting viral enąrmes. Recently, within the Europeanconsortium TRIoH, new strategies to specifically target the nucleic acid chaperone properties ofNC were developed.According to a strategy protected by a submitted patent, a series of peptides have been desigrred to act as competitorsforNC and thus, inhibit virus replication. Among this series, several peptides were found to efficiently ińibit therrrrcleic acid destabilization properties ofNC. Four of them have been tested in the cellular context and t}ree out ofthemwere found to efficientĘ ińibit the replication of HIV-I in lymphocytes. In this context, the objective of the thesis wasto characterize in depth the properties ofthese peptides. Moreover, an additional objective was to characterize themolecular mechanism in respect to NC of small antiviral drugs developed by the group of D. Daelemans (Leuven) andM. Botta (Siena). Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 16584883 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00868465 application/pdf 16596666 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Basta_Szafarowicz_Beata_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ108/abes https://theses.hal.science/tel-00868465 https://theses.hal.science/tel-00868465 https://theses.hal.science/tel-00868465 https://theses.hal.science/tel-00868465 Basta Beata Szafarowicz 1984-06-13 PL 169466132 40813145 https://theses.fr/2012STRAJ108 2012STRAJ108 https://doi.org/10.70675/151cc823z1197z4e3azbfd9z27dadc35fe11 2012-09-26 Biophysique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mély Yves MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031370128 Ruff Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY Misiewicz Jan MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Mauffret Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 Morris May MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7213 156773341 86507 ddc:570 ddc:610 Mély Yves Ruff Marc Misiewicz Jan Mauffret Olivier Morris May École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) PDF 16584883 confidentialité 2012-09-26 2013-10-01 confidentialité 2012-09-26 2013-10-01 confidentialité 2012-09-26 2013-10-01 confidentialité 2012-09-26 2013-10-01