Note ABES Implication de la chaîne α1 de laminine dans l’angiogenèse physiologique et tumorale Involvement of laminin alpha 1 chain in physiological and tumor angiogenesis Laminine alpha 1 Angiogenèse Développement rétinien Cancer colorectal Microenvironnement tumoral Laminin alpha 1 Angiogenesis Retina expression Colorectal cancer Tumor 571.8 616.99 Néovascularisation Rétine Embryologie Cancer colorectal Micro-environnement tumoral Récepteur laminine Dissertations universitaires Les laminines, composants majeurs des lames basales, sont des hétérodimères glycosylés formés de trois chaînes α, β et γ. La chaîne α1 de laminine (LMα1), caractéristique du trimère LM111 est indispensable au développement de la membrane limitante interne de la rétine, sa perte de fonction et mutation impactant négativement l’angiogenèse physiologique, tandis que sa surexpression stimule l’incidence de la tumorigenèse colique, la maturation des vaisseaux sanguins et l’expansion des fibroblastes. La LMα1 favorise la prolifération des cellules cancéreuses coliques et stimule l’expression du VEGFA, des composants de la voie Notch, de Dll4 et de ses cibles Hey1 et Hey2 dans le stroma tumoral. Inversement, la perte de fonction et la mutation de la LMα1 diminuent l’expression de Dll4, Hey1 et Hey2 dans la rétine. L’action de la LMα1 sur l’expression de ces facteurs proangiogéniques est sélective, car en étant une molécule chémoattractante pour les fibroblastes associés au cancer elle y stimule l’expression de VEGFA et de Dll4. Tandis que dans les cellules endothéliales, son action stimulatrice sur Dll4 s’accompagne de l’activation de la voie Notch. Chez l’homme, dans le contexte de tumorigenèse colique, la LMα1 est fortement exprimée. Cette surexpression s’accompagne d’une augmentation de l’expression du VEGFA et de Dll4. A la lumière de ces résultats, LMα1 pourrait constituer une cible potentielle dans les thérapies anti-anticancéreuses. Laminins, major components of basement membrane are glycosylated heterodimers composed of three chains α, β and γ. Laminin α1 chain (LMα1), specific to LM111 trimer is essential in development of retinal inner limiting membrane. Loss of function and mutation of LMα1 negatively impact physiological angiogenesis, whereas its overexpression promotes colon cancer incidence, tumor cell proliferation, blood vessel maturation and fibroblast expansion. LMα1 stimulates VEGFA, Notch pathway components Dll4 and its targets Hey1 and Hey2 in tumor stroma. Contrarily, mutation and loss of function of LMα1 decrease Dll4, Hey1 and Hey2 expression in retina. LMα1 differentially regulates the expression of pro-angiogenic factors. As a chemoattractive molecule for cancer associated fibroblasts, LMα1 stimulates VEGFA and Dll4 expression in these stromal cells, while in endothelial cells, LMα1 stimulated Dll4 triggers Notch pathway activation. LMα1 is overexpressed in human cancer, which associated with increased expression of VEGFA and Dll4. In settings of these data, LMα1 could be a potential target in anticancer therapies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 19923017 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-01089542 application/pdf 19801192 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Mammadova-Bach_Elmina_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ110/abes https://theses.hal.science/tel-01089542 https://theses.hal.science/tel-01089542 https://theses.hal.science/tel-01089542 Bach Elmina Mammadova 1980-02-11 AZ 169470644 40404920 https://theses.fr/2012STRAJ110 2012STRAJ110 https://doi.org/10.70675/ff86cd4fzb74az4789z94fbz932671b9b1df 2012-09-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lefebvre Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 155974955 Dontenwill Monique MADS_PRESIDENT_DU_JURY Janssen Klaus-Peter MADS_RAPPORTEUR_1 Monnot Catherine MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S682 157555712 217875 ddc:570 ddc:610 Lefebvre Olivier Dontenwill Monique Janssen Klaus-Peter Monnot Catherine École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg) PDF 19923017 restriction 2012-09-26 2014-12-01 restriction 2012-09-26 2014-12-01