Note ABES Implication des lésions oxydantes et du mécanisme de réparation par excision de base dans la sélectivité tissulaire de l'instabilité somatique des répétitions CAG dans la maladie de Huntington Implication of oxidative lesions and base excision repair in the tissue selectivity of the somatic instability of CAG repeats in Huntington’s diseease Maladie de Huntington Instabilité somatique Sélectivité tissulaire Lésions oxydantes BER Huntington’s disease Somatic instability Tissue-specificity Oxidative lesions BER 572.8 616.8 Chorée de Huntington Aspect moléculaire Corps strié Dégénérescence (pathologie) Cervelet Souris de laboratoire Maladies neurodégénératives Dissertations universitaires La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative fatale, causée par l’expansion des répétitions CAG du gène de Huntingtine. La longueur de l’expansion est instable et proportionnelle à la gravité de la maladie. L’instabilité varie selon les tissus, p.ex. le striatum est très instable et dégénère, alors que le cervelet a une instabilité limitée et est épargné par la maladie. Nous avons étudié le rôle des lésions oxydantes et du mécanisme de réparation par excision de base (BER) dans la sélectivité tissulaire de l'instabilité dans ces deux tissus de souris R6/1. Le niveau des lésions était similaire dans ces tissus, alors que les niveaux et les activités des principales protéines BER étaient globalement diminués dans le striatum. L’efficacité de réparation dépendait de la stoechiométrie de BER, la position de la lésion et la séquence d’ADN. Nos résultats suggèrent une faible coopération entre les activités BER associée à la spécificité tissulaire de l’instabilité de la MH. Huntington’s disease (HD) is a neurodegenerative fatal disease caused by the expansion of CAG repeats in the Huntingtin gene. The expansion length is unstable and proportional to the disease severity. The instability affects differently several tissues, among which the striatum that shows a high instability and degenerates, whereas the cerebellum that shows limited instability is spared from the disease. We addressed the role of oxidative lesions and Base Excision Repair (BER) in the tissue-selectivity of the instability in striatum and cerebellum of R6/1 mouse model. Interestingly, we observed a similar level of oxidative lesions at both tissues. Levels and activities of main BER proteins were globally decreased in striatum relative to cerebellum. Moreover we found that repair outcome is dependent upon BER stoichiometries, lesion location and sequence. Our results suggest a poor cooperation between BER activities that could underlie tissue-specificity of somatic instability in HD. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6241497 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00868694 application/pdf 4573587 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Goula_Agathi-Vasiliki_2012_ED414.pdf https://theses.fr/2012STRAJ111/abes https://theses.hal.science/tel-00868694 https://theses.hal.science/tel-00868694 Goula Agathi Vasiliki 1982-09-11 GR 17051076X 40002459 https://theses.fr/2012STRAJ111 2012STRAJ111 https://doi.org/10.70675/e8ce4b37z092bz4d29zaca1zb736bebef4f5 2012-01-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Trottier Yvon MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 137540116 Merienne Karine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 170510832 Reina-San-Martin Bernardo MADS_PRESIDENT_DU_JURY 158368010 Humbert Sandrine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 123295955 Gourdon Geneviève MADS_RAPPORTEUR_1 07869759X Radicella Pablo MADS_RAPPORTEUR_2 083250832 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S964 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Trottier Yvon Merienne Karine Reina-San-Martin Bernardo Humbert Sandrine Gourdon Geneviève Radicella Pablo École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6241497