Note ABES Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2 Syndrome de Coffin-Lowry RSK2 Gria2 Récepteur glutamate AMPA ERK CREB PC12 Sp1 Coffin-Lowry Syndrome RSK2 Gria2 Glutamate receptor ERK CREB PC12 Sp1 572.8 572.6 Protéines kinases Hippocampe (anatomie) Déficience intellectuelle Génétique Expression génique Récepteurs du glutamate Souris de laboratoire Syndrome de Coffin-Lowry Dissertations universitaires Retard mental lié à l'X Dissertations universitaires Le syndrome de Coffin-Lowry (CLS), une déficience intellectuelle liée à l'X, est causée par des mutations du gène RPS6KA3 codant pour la kinase RSK2 régulée par les facteurs de croissance.Pour comprendre les conséquences du déficit en RSK2 dans l'hippocampe nous avons effectué une comparaison des profils d'expression génique d'hippocampes de souris Rsk2-KO et WT. Elle a révélé l'expression différentielle de 100 gènes, codant pour des protéines agissant dans divers processus biologiques. Nous avons analysé les conséquences de la dérégulation de l'un de ces gènes Gria2 codant pour GluR2, une sous-unité du récepteur glutamate AMPA. Un niveau d'expression doublé de GluR2 a été relevé dans l'hippocampe des souris Rsk2-KO et les études électrophysiologiques y ont révélé une réduction des transmissions AMPAR et NMDAR. L’activité de ERK1/2 était aussi anormalement augmentée dans l'hippocampe des souris Rsk2-KO, ainsi que le niveau de P-Sp1. Ensemble, mes résultats ont suggéré que la surexpression de GluR2 dans les neurones déficients en RSK2, était causée par une augmentation de l'activité transcriptionnelle de Sp1 sur le gène Gria2, qui, elle-même, est le résultat de l’augmentation anormale de l’activité de ERK1 / 2. Coffin–Lowry Syndrome (CLS), an X-linked form of intellectual disability, is caused by mutations of the RPS6KA3 gene encoding the growth factor regulated kinase RSK2. To understand the consequences of RSK2 deficiency in the hippocampus we performed a comparison of the hippocampal gene expression profiles from Rsk2-KO and WT mice. It revealed differential expression of 100 genes, encoding proteins acting in various biological pathways. We further analyzed the consequences of deregulation of one of these genes, Gria2 encoding GluR2, a subunit of the glutamate AMPAR. An abnormal two-fold increased expression of GluR2 was found in the hippocampus of Rsk2-KO mice. Electrophysiology studies showed a reduction of basal AMPAR and NMDAR mediated transmission, in the hippocampus of Rsk2-KO mice. Activity of ERK1/2 was also abnormally increased in the adult hippocampus of Rsk2-KO mice. P-Sp1 level was also significantly higher in RSK2 deficient cells. Together, my results suggested that over expression of GluR2 in RSK2 deficient cells, is caused by increased Sp1 transcriptional activity on the Gria2 gene, which, itself, is the result of ERK1/2 increased signaling. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6646836 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00868704 application/pdf 8215830 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Mehmood_Tahir_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ112/abes https://theses.hal.science/tel-00868704 https://theses.hal.science/tel-00868704 https://theses.hal.science/tel-00868704 Mehmood Tahir 1979-04-10 PK 170512525 40813729 https://theses.fr/2012STRAJ112 2012STRAJ112 https://doi.org/10.70675/f73d89fez83eez455ez8a78z1782dfc54b3e 2012-02-24 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hanauer André MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069660980 Gaveriaux-Ruff Claire MADS_PRESIDENT_DU_JURY Andres Christian MADS_RAPPORTEUR_1 Leveillard Thierry MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S964 155263749 435875 ddc:570 Hanauer André Gaveriaux-Ruff Claire Andres Christian Leveillard Thierry École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6646836