Note ABES Plasticité des cellules cancéreuses coliques : impact du facteur d'identité tissulaire Cdx2 Plasticity of colorectal cancer cells : impact of Cdx2, a critical factor for intestinal identity Cdx2 Cancer colorectal Mucdhl Intestin Cadhérine Cytosquelette Recombinaison homologue somatique Vav3 Cdx2 Colorectal cancer Mucdhl Intestine Cadherin Cytoskeleton Somatic homologous recombination Vav3 572.8 616.99 Cancer colorectal génétique Gènes homéotiques Régulation génétique Protéines à homéodomaine Dissertations universitaires Le facteur de transcription homéotique Cdx2 est un suppresseur de tumeurs et son expression est réduite de manière hétérogène dans les tumeurs coliques. Or, le cancer colorectal demeure un problème de santé publique par sa fréquence et sa gravité. Au travers de 3 sous-projets, cette thèse visait à comprendre le mode d’action de Cdx2. Premièrement, la cadhérine Mucdhl a été identifiée et caractérisée en tant que nouvelle cible de Cdx2 : Mucdhl inhibe la croissance des cellules cancéreuses coliques et s’oppose à l’activité de la -caténine. Deuxièmement, un effet inattendu de Cdx2 sur le cytosquelette et la rigidité cellulaire a été montré. Ceci pourrait expliquer comment Cdx2 intervient dans l’organisation structurale des entérocytes ou la migration. En parallèle, une lignée cellulaire rapportrice de l’expression de Cdx2 a été créé qui, après validation, sera un outil précieux pour l’étude des mécanismes moléculaires qui conditionnent l’hétérogénéité tumorale. Par la mise en évidence de nouvelles fonctions et cibles de Cdx2, cette thèse permet de mieux appréhender son rôle physiologique et son action de suppresseur de tumeurs dans l’intestin. Colorectal cancer is a major public health problem because of its frequency and propensity to metastasize. Cdx2 plays the role of a tumor suppressor and its expression is frequently but heterogeneously reduced in colon tumors. Through three sub-projects, this thesis aimed to better understand the mode of action of Cdx2. First, the Cadherin Mucdhl was identified and characterized as a new direct target gene of Cdx2. Mucdhl was also shown to inhibit the growth of colon cancer cells and to oppose -catenin activity. Second, an unexpected effect of Cdx2 on the cell cytoskeleton and rigidity of a cancer cell monolayer was uncovered. This gives new clues about how Cdx2 contributes to the structural organization and differentiation of enterocytes but also nhibits cell migration. In parallel, a reporter cell line for Cdx2 expression was created. After its validation, this cell line will be a precious tool to study the molecular mechanisms underlying tumor heterogeneity in vivo. Altogether, this thesis unraveled new functions and target genes of Cdx2 that permit to better apprehend its physiological function and its action as a tumor suppressor in the intestine. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 43800254 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00871086 application/pdf 15827256 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Hinkel_Isabelle_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ116/abes https://theses.hal.science/tel-00871086 https://theses.hal.science/tel-00871086 https://theses.hal.science/tel-00871086 Hinkel Isabelle 1984-03-06 LU 172150361 40401822 https://theses.fr/2012STRAJ116 2012STRAJ116 https://doi.org/10.70675/c1811327zbf2dz45aez9b71z727576344f65 2012-09-11 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gross Isabelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 103523014 Tomasetto Catherine MADS_PRESIDENT_DU_JURY Ogier-Denis Eric MADS_RAPPORTEUR_1 Friederich Evelyne MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S682 157555712 217875 ddc:570 ddc:610 Gross Isabelle Tomasetto Catherine Ogier-Denis Eric Friederich Evelyne École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg) PDF 43800254