Note ABES Retentissement musculaire cardiaque et périphérique de l'hypertension artérielle pulmonaire induite par la monocrotaline chez le rat : dysfonction mitochondriale et effet de l'exercice excentrique Mitochondrial dysfonction and eccentric training effects on cardiac and skeletal muscle in monocrotaline-induced pulmonary hypertension Monocrotaline Biogénèse mitochondriale PGC-1α Entraînement en mode excentrique Muscle squelettique Insuffisance cardiaque Monocrotaline Right ventricular failure Mitochondrial biogenesis PGC-1α Eccentric training 572.8 Hypertension artérielle pulmonaire Insuffisance cardiaque Stress oxydatif Mitochondries du myocarde Dissertations universitaires Renouvellement des mitochondries Dissertations universitaires Muscles squelettiques Dissertations universitaires Monocrotaline Dissertations universitaires Dans un premier temps, nous avons observé la chronologie des altérations de la biogenèse et de la fonction mitochondriale dans les ventricules droit (VD) et gauche (VG) et le muscle gastrocnémien (GAS) dans un modèle animal d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Nous avons constaté une diminution précoce des facteurs impliqués dans la biogénèse mitochondriale du GAS. Plus tard, les mêmes anomalies apparaissaient dans le VD. Au stade décompensé de l’insuffisance cardiaque droite s’ajoutaient une diminution de la protéine PGC-1 , de l’activité de la citrate-synthase et de la respiration mitochondriale. L’expression des ARNm et la respiration mitochondriale du VG n’étaient pas modifiées de façon significative.Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’effet de l’entraînement en mode excentrique sur le même modèle d’HTAP. La survie des rats entraînés n’était pas différente de celle des rats sédentaires et la tolérance hémodynamique évaluée par échocardiographie et cathétérisme cardiaque a été bonne. Le bénéfice de l’entraînement s’est traduit par une augmentation de la vitesse maximale de course dans les deux groupes entraînés, malades et témoins. We assessed the time courses of mitochondrial biogenesis factors and respiration in the right ventricle (RV), gastrocnemius (GAS) and left ventricle (LV) in a model of pulmonary-hypertensive (PH) rats induced by monocrotaline (MT). The expression of the studied genes was decreased early in the MT GAS. At 4 weeks, the MT GAS and MT RV showed decreased mRNA levels whatever the stage of disease, but PGC-1 protein and citrate-synthase activity were significantly reduced only atthe decompensated stage. The functional result was a significant fall in mitochondrial respiration at the decompensated stage in the RV and GAS. The mRNA expression and mitochondrial respiration were not significantly modified in the MT LV. Secondly, we assessed the effects of eccentric exercise training (ECCt) in MT rats with PH. ECCt was initiated 2 weeks after MT injection for 4 weeks. The trained MT rats survival was not different from that of sedentary rats. ECCt was not detrimental on hemodynamic condition estimated by echocardiography and right heart catheterization. Maximal speed significantly increased in trained rats. The mRNA expression of mitochondrial biogenesis factors were not significantly modified in skeletal muscle and in RV. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6628631 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00923151 application/pdf 4230330 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Fedeles-Enache_Irina_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ121/abes https://theses.hal.science/tel-00923151 https://theses.hal.science/tel-00923151 https://theses.hal.science/tel-00923151 Enache Irina Fedeles 1971-03-22 FR 172153832 40105179 https://theses.fr/2012STRAJ121 2012STRAJ121 https://doi.org/10.70675/e68457b5zb3d1z4aaez881czb5f2d211cb4b 2012-09-25 Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Charloux Anne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 172154006 Degano Bruno MADS_PRESIDENT_DU_JURY Obert Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Sibilia Jean MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 Costes Frédéric MADS_RAPPORTEUR_1 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 EA 3072 157678318 186350 ddc:570 Charloux Anne Degano Bruno Obert Philippe Sibilia Jean Costes Frédéric École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mitochondries, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) PDF 6628631 confidentialité 2012-09-25 2014-01-01 confidentialité 2012-09-25 2014-01-01 restriction 2012-09-25 2014-01-01 confidentialité 2012-09-25 2014-01-01 confidentialité 2012-09-25 2014-01-01