Rôle des facteurs de transcription E2F2 et ID3 dans la progression tumorale et intérêt du ciblage de l'aminopeptidase N/CD13 dans le traitement du cancer colique humain
The role of E2F2 and 1D3 transcription factors in tumor progression and therapeutic potential of targeting aminopeptidae N/CD13 in human colon cancer
Cancer du colon
E2F2
Invasion
Xénogreffe
Aminopeptidadse N
Cycle cellulaire
Jonctions cellulaires
Intégrines
Colon tumors
E2F2
Aminopeptidase N
572.8
616.99
Cancer colorectal
Génétique
Cancérogenèse
Aminopeptidase N
Facteurs de transcription
Phénotype
Côlon
Cancer -- Thérapeutique
Marqueurs tumoraux
Une analyse génomique (Comparative Genomic Hybridization) a été réalisée sur une cohorte d’adénomes et de tumeurs coliques et a mis en évidence, parmi d’autres altérations, la délétion de la région 1p36.12 dans 23% des adénomes et 47% des carcinomes. Parmi les 15 gènes ayant une fonction connue retrouvés dans cette zone, le gène codant pour le facteur de transcription E2F2 a été retenu en raison de son implication dans des processus cellulaires clés. Une analyse de Kaplan- Meier a montré que la délétion de E2F2 est un facteur de bon pronostic de survie sans progression. Afin de mieux cerner l’implication des gènes ciblés par la micro-délétion en 1p36.12, une étude fonctionnelle in vitro et in vivo de la perte de fonction de E2F2 a été réalisée, et étendue à celle de ID3 dont le gène est le voisin direct de E2F2. Nos observations indiquent qu’in vivo, la perte d’E2F2 favorise la croissance tumorale et bloque le développement de métastases. Dans le cadre d’une collaboration avec l’équipe de biochimiste du Pr Céline TARNUS (U.H.A.), une étude pilote a été réalisée pour prouver l’efficacité anti-tumorale de nouveaux inhibiteurs hautement sélectifs pour l’aminopeptidase N.
A genomic analysis (Comparative Genomic Hybridization) evidenced, among other chromosomic alterations, a microdeletion at 1p36.12 locus in 23% and 47% of colon adenomas and carcinomas, respectively. Among the 15 genes located in the deleted region, we focused on E2F2 gene involvedin various cellular processes. The Kaplan-Meier curve analysis showed that E2F2 deletion is associated with a better progression-free survival. To better understand the involvement of genes targeted by the microdeletion in colon tumors, we assessed the functional impact of the underexpression of E2F2 and of its direct neighbor gene ID3, coding for a dominant-negative repressor involved in cell differentiation. Our results indicated that E2F2 loss favors tumor growth and prevent metastatic spread. In collaboration with the biochemical team directed by the Pr Céline TARNUS, we started a pilotstudy to prove the anti-tumor potential of new chemical inhibitors highly selective of the aminopeptidase N.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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20897247
Université de Strasbourg
Strasbourg
2013-12-31
https://theses.hal.science/tel-00871983
application/pdf
15216481
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Voegelin_Manon_2012_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2012STRAJ122/abes
https://theses.hal.science/tel-00871983
https://theses.hal.science/tel-00871983
https://theses.hal.science/tel-00871983
Voegelin
Manon
1986-10-03
FR
172257522
40301216
https://theses.fr/2012STRAJ122
2012STRAJ122
https://doi.org/10.70675/01be3010z8e57z4817zb3faz7008e035acac
2012-07-05
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Guenot
Dominique
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072650966
Tomasetto
Catherine
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Monique
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Tarnus
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Rousset
Monique
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Lesuffleur
Thécla
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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VS
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Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg)
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EA 4438
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Guenot
Dominique
Tomasetto
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Lesuffleur
Thécla
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg)
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20897247