Apoptose tumeur sélective : identification de NMHCIIa, un nouveau partenaire du récepteur de mort, régulation de la réponse à TRAIL
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/09/2014.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 26/09/2013 (communication intranet).
 
Auteur : Schulz (Müller), Cathrin
Date de soutenance : 26-09-2012

Directeur(s) de thèse : Gronemeyer, Hinrich - Micheau, Olivier

Président : Labouesse, Michel
Rapporteur(s) : Vicente-Manzanares, Miguel - Vandenabeele, Peter

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : TRAIL, DISC, Cellules normales, Apoptose, Spécifique de tumeur, Cytosquelette, Non-muscle myosin heavy chain IIa, NMHCIIa
Mots-clés :
  • Apoptose
  • Anticancéreux
  • Enzymologie - Emploi en thérapeutique
  • Récepteurs au TRAIL - Dissertations universitaires
  • Ligand TRAIL - Dissertations universitaires
  • Myosine non-musculaire de type IIA - Dissertations universitaires
Résumé : La cytokine TRAIL est un candidat anticancéreux qui induit la mort spécifique de cellules tumorales. La liaison de TRAIL à ses récepteurs (DR) permet de former le complexe DISC qui induit la mort cellulaire. La raison de la mort sélective des cellules tumorales induite par TRAIL est inconnue. Nous avons découvert des partenaires de DR: chaînes lourdes de myosine IIa, IIb (NMHCIIa, NMHCIIb), chaîne légère régulatrice de myosine (MLC2) et ß-actine. Dans les cellules tumorales, la liaison de TRAIL abroge l'interaction NMHCII/DR, et DISC est activé. Au contraire, dans les cellules normales, l'interaction NMHCII/DR persiste et l'activation de DISC est incomplète. Affaiblir l'interaction NMHCII/DR par des inhibiteurs chimiques ou diminuer NMHCIIa permet d'augmenter l'apoptose liée à TRAIL. L'interaction réduite NMHCII/DR induit des niveaux altérés de phospho-MLC2 et de kinases régulant MLC2. Nous proposons que la résistance de cellules normales à TRAIL soit basée sur l'interaction DR/cytosquelette, déficiente dans des tumeurs. NMHCII étant aussi impliqué dans l'adhésion/migration cellulaire, il serait intéressant d'étudier les fonctions de NMHCII/DISC dans le détachement cellulaire, afin de mieux comprendre la résistance à TRAIL de certains cancers.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ126
Type de ressource : Thèse