Note ABES Dysfonctions vasculaire et musculaire, aiguë et chronique. Quelle place pour la modulation pharmacologique du stress oxydant ? Vascular and muscular dysfunctions in acute and chronic injury models. What is the place for a pharmacological modulation of oxidative stress? Dysfonction vasculaire Dysfonction musculaire Choc endotoxinique Albumine Ciclosporine Everolimus Polyphénols Stress oxydant Vascular dysfunction Muscular dysfunction Endotoxinic shock Albumin Ciclosporine Everolimus Polyphenols Oxydative stress 616.13 616.7 615 Ciclosporine Relations dose-effet Polyphénols Relations dose-effet Facteur EDHF Endothélium vasculaire Inflammation Choc septique Stress oxydatif Le but de notre travail était l’étude des dysfonctions artérielle et musculaire dans des modèles d’agression aiguë et chronique puis l’évaluation de l’effet de la modulation pharmacologique du stress oxydant sur les anomalies vasculaires induites. Dans le modèle aigu de choc endotoxinique chez la souris, l’administration d’albumine humaine a permis d’augmenter leur survie, d’améliorer l’hyporéactivité vasculaire et la dysfonction endothéliale grâce à des propriétés ,concentration-dépendante, anti-oxydantes, modulatrices de l’inflammation, aboutissant à une diminution de l’expression de la NOS inductible et à une amélioration fonctionnelle et quantitative de la NOS endothéliale. L’administration chronique chez le rat de ciclosporine ou d’évérolimus induit une dysfonction endothéliale caractérisée par une altération de la voie de signalisation du NO et de l’EDHF et associée à une augmentation locale du stress oxydant. Au niveau musculaire cardiaque, seul l’évérolimus induit une augmentation de radicaux libres et une diminution de la respiration mitochondriale ventriculaire droite. L’administration préventive de polyphénols a permis, une amélioration de la composante EDHF de la dysfonction endothéliale, ciclosporine-induite, via une diminution de la surexpression de la NADPH oxydase et du stress oxydant vasculaire. Ainsi, le stress oxydant est une entité commune, impliquée dans la genèse de dysfonctions vasculaire et musculaire. Sa modulation par l’administration d’albumine ou de polyphénols a permis respectivement l’amélioration de l’hyporéactivité vasculaire du choc endotoxinique et de la dysfonction endothéliale dans nos deux modèles. The aim of this work was to study the arterial and muscular dysfunctions in two rodent models of acute and chronic injuries, then the evaluation of pharmacological evaluation of oxidative stress on vascular abnormalities induced in these models.In the acute model, a mouse endotoxic shock, human serum albumin administration improved survival, endothelial dysfunction and reduced vascular hyporeactivity thanks to its concentration-dependant , anti-oxidative and anti-inflammatory properties, leading to a decrease of inductible NOS expression and an qualitative and quantitative increase of endothelial NOS.In the chronic model, rat’s administration of ciclopsorine and everolimus induced an endothelial dysfunction characterized by alterations of both NO and EDHF pathways and associated with an in situ oxidative stress. In the cardiac muscle, an increase of reactive oxygen species and a decrease of right ventricle mitochondrial respiratory chain complexes activities was observed only with everolimus. The preventive administration of polyphenols markedly increased the blunted EDHF component, but not the NO component, of the cyclosporine-induced endothelial dysfunction by reducing NADPH oxidase over expression and oxidative vascular stress. Finally, oxidative stress is a common entity, implicated in genesis of vascular and muscular dysfunctions. Its modulation by human albumin or polyphenols administration improves respectively arterial hyporeactivity of endotoxinic shock and endothelial dysfunction in our two models. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 43577014 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2012/Kremer_Helene_2012_ED414.pdf Kremer Hélène 1977-05-23 FR 119095181 49905106 https://theses.fr/2012STRAJ135 2012STRAJ135 https://doi.org/10.70675/bffabcecz39b6z4955z9446zd43bd38afbf2 2012-09-21 Biologie des organismes : développement et physiologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Meziani Ferhat MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 106982060 Geny Bernard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 080924484 Tamion Fabienne MADS_PRESIDENT_DU_JURY Ohlmann Patrick MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Mettauer Bertrand MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 Loufrani Laurent MADS_RAPPORTEUR_1 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7213 156773341 86507 ddc:610 Meziani Ferhat Geny Bernard Tamion Fabienne Ohlmann Patrick Mettauer Bertrand Loufrani Laurent École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) PDF 43577014