Note ABES Rôle de la prokinéticine-2 dans le tissu adipeux Role of prokineticin-2 in adipose tissue Prokinéticine-2 Tissu adipeux Obésité Insuline Diabète Prolifération adipocytaire Différenciation adipocytaire Prokineticin-2 Adipose tissue Obesity Insulin Diabete Adipocyte proliferation Adipocyte differentiation 572.6 572.8 616.39 Adipogenèse Néovascularisation Obésité Physiopathologie Troubles du métabolisme des glucides Troubles du métabolisme des lipides L’obésité est un facteur de risque pour de nombreuses maladies telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. La prokinéticine-2 a été caractérisée comme une hormone anorexigène qui joue un rôle dans la régulation de l’appétit et le métabolisme énergétique via une action sur le récepteur PKR2 au niveau centrale.Cette étude consiste à étudier l’implication de la PK2 et de PKR1 dans le tissu adipeux et dans la physiopathologie de l’obésité. Les souris PKR1-/- dans lesquelles le gène codant pour PKR1 est totalement inactivé, présentent une obésité par hyperplasie, du fait de la prolifération des préadipocytes. Les souris PKR1-/- présentent un état diabétique, avec une insensibilité à l’insuline accrue et une forte intolérance au glucose. Les souris aP2-PKR1-/- dans lesquelles PKR1 est spécifiquement inactivé dans le tissu adipeux, présentent, elle aussi, une obésité hyperplasique, due de la prolifération des préadipocytes. In vitro, nos résultats montrent que la PK2 est capable d’inhiber la différenciation des préadipocytes en inhibant la prolifération des préadipocytes lors de la phase d’expansion clonale mitotique. Nos résultats permettent d’envisager un rôle de la PK2 et de son récepteur PKR1 dans le traitement de l’obésité. Obesity is a risk factor for various disorders such as type 2 diabetes and cardiovascular diseases. The prokineticins, prokineticin-1 and prokineticin-2 bind two similar G protein-coupled receptors, PKR1 and PKR2. Prokineticin-2 is an anorexigenic hormone that plays a role in appetite regulation and energy metabolism, via a direct hypothalamic mechanism. Since adipocytes express mainly PKR1, we investigated the role of PKR1 in adipocyte functions. PKR1-null mutant mice exhibit increased body weight that is due to an increased visceral fat mass. Mutant adipose tissue is characterized by adipocyte hyperplasia due to an increase in number of proliferating preadipocyte. Mutant adipocytes exhibit downregulation of insulin signaling that is associated with glucose and insulin tolerance. Adipocyte-specific aP2-PKR1 knockout mice present also an increased visceral adipose tissue that lead to a slight increased body weight. Fat mass is also characterized by an hyperplasia and an increased preadipocyte proliferation. This mice present slight metabolic changes. Utilizing 3T3-L1 murine preadipocytes, our study reveals that prokineticin-2 exerts an antiadipogenic function in murine cells. Inhibition of adipogenesis mediated by prokineticin-2 involved PKR1. Prokineticin-2 also inhibits proliferation of preadipocytes. These results suggest that prokineticin-2 via PKR1 signaling plays a crucial role in adipogenesis and adipose tissue hyperplasia. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 3207101 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 https://theses.hal.science/tel-01124058 application/pdf 1547552 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2012/Szatkowski_Cecilia_2012_ED414.pdf http://www.theses.fr/2012STRAJ136/abes https://theses.hal.science/tel-01124058 https://theses.hal.science/tel-01124058 https://theses.hal.science/tel-01124058 https://theses.hal.science/tel-01124058 Szatkowski Cécilia 1984-02-26 FR 175959595 40202466 https://theses.fr/2012STRAJ136 2012STRAJ136 https://doi.org/10.70675/5e695892za39bz4971zb185z48ac2d5c7e9b 2012-09-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Nebigil-Désaubry Canan MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138947694 Boucher Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY Yang Zhihong MADS_RAPPORTEUR_1 Valet Philippe MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 FRE 3211 157715205 207563 ddc:570 ddc:610 Nebigil-Désaubry Canan Boucher Philippe Yang Zhihong Valet Philippe École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 3207101 confidentialité 2012-09-26 2014-06-01 confidentialité 2012-09-26 2014-06-01 confidentialité 2012-09-26 2014-06-01 confidentialité 2012-09-26 2014-06-01