Note ABES Etude des propriétés de coordination du 64Cu par de nouveaux chélateurs acycliques de type polyaminophosphonate à fort potentiel en imagerie médicale Studies of coordination properties of 64Cu by a new acyclic phosphonated chelators for medical imaging Cuivre 64 Imagerie médicale TEP Complexes métalliques Cinétique IRM Copper 64 Medical imaging PET Metallic complexes Kinetics MRI 547.2 Cuivre Complexes métalliques Liaisons de coordination Tomographie par émission Le travail de recherche présenté dans ce mémoire, concerne la synthèse et l'étude des propriétés de coordination du 64Cu par une nouvelle famille de ligands acycliques de type polyaminophosphonatés à fort potentiel en imagerie médicale, en particulier pour la tomographie par émission de positron TEP. Ce sujet a nécessité l'utilisation de méthodes analytiques telles que la potentiométrie, la spectrophotométrie et la spectrométrie de masse en mode electrospray pour les études thermodynamiques et des techniques de cinétique rapide a écoulement bloqué pour la détermination des vitesses de formation et de dissociation des complexes de Cu(II).Nous avons synthétisé quatre ligands (L1-L4) qui forment des complexes de formule CuL de forte stabilité et avec une bonne sélectivité pour le Cu(II) par rapport à d'autres métaux tels que Ni(II), Zn(II), Co(II) et Ga(III). La cinétique de complexation de Cu(II) s'est avérée rapide et elle suit un mécanisme à caractère dissociatif de type Eigen-Wilkins. Les complexes CuL formés avec cette série de ligand se caractérisent par une bonne inertie cinétique vis-à-vis de la démétallation et ils sont capables d'être réduit en présence de réducteurs biologiques tout en restant stables.Les complexes de lanthanides formés avec cette série de ligands sont très stables en milieu physiologique, en particulier ceux formés avec le ligand L1. Les complexes GdL1, GdL2 et GdL3 révèlent des relaxivités très intéressantes qui les désignent comme de futurs agents de contraste à fort potentiel en IRM.Le ligand L1 tetraphosphonaté a été fonctionnalisé par la présence de groupement réactif ce qui a permit le marquage de biomolécules, dont l'anticorps B28-13 anticorps anti-tenascineC pour la détection de tumeurs cancéreuses. The research work presented in this report, concerns the synthesis and the study of the coordination properties of the 64Cu by new acyclic chelators for PET imaging.We have synthesized four ligands (L1-L4) based on a pyridine scaffold, functionnalized by a varying number of methanephosphonate functions. A combination of potentiometry, spectrophotometry and electrospay mass spectrometry was used to study the coordination properties of Cu(II) with this ligands. The kinetic studies of the formation and dissociation of Cu(II) complexes have been carried out with stopped-flow techniques.L1 was shown to display a very high affinity towards Cu(II) and selectivity over Ni(II), Zn(II), Co(II) and Ga(III). The chelation of the Cu(II) by the four ligands is fast and efficient and it follows a dissociative Eigen-Wilkins mechanism.The complexes of lanthanides formed with this series of ligands are very stable in physiological conditions in particular those formed with L1. The complexes GdL1, GdL2 and GdL3 show a very high relaxivity which pointed them as potential contrast agents for MRI.The ligand L1 was activated by a side chain containing a reactive NHS carbamate function in the para position of the pyridine. The labeling was further performed on B28-13, a mouse monoclonal antibody specifically recognizing tenascin-C protein in human cancer. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7646181 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 https://theses.hal.science/tel-00997535 application/pdf 7758441 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Abada_Sabah_2013_ED222.pdf http://www.theses.fr/2013STRAF023/abes https://theses.hal.science/tel-00997535 https://theses.hal.science/tel-00997535 https://theses.hal.science/tel-00997535 https://theses.hal.science/tel-00997535 Abada Sabah 1986-01-19 DZ 175120064 40714281 https://theses.fr/2013STRAF023 2013STRAF023 https://doi.org/10.70675/a0e8eed4z2042z4f0azac26zf072c55d4f15 2013-09-23 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Charbonnière Loïc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 103911596 Weiss Jean MADS_PRESIDENT_DU_JURY 078678080 Montavon Gilles MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 149319711 Elhabiri Mourad MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 184390036 Delangle Pascale MADS_RAPPORTEUR_1 111504082 Hamacek Josef MADS_RAPPORTEUR_2 19155006X École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7178 157760502 93777 ddc:540 Charbonnière Loïc Weiss Jean Montavon Gilles Elhabiri Mourad Delangle Pascale Hamacek Josef École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg) PDF 7646181