Note ABES Vers la synthèse d'une nouvelle classe d'iminosucres conformationnellement contraints : ouverture d'azétidines, cyclisation 4-exo-trig et C-H amination catalytique Toward the synthesis of a new class of conformationally strained iminosugars : azetidine ring-opening, 4-exo-trig cyclization and catalytic C-H amination Iminosucres Spirocycles Azétidines Réaction domino Cyclisation radicalaire 4-exo-trig Carbasucres C-H amination Iminosugars Spirocycles Azetidines Domino reaction Radical cyclisation 4-exo-trig Carbasugars C-H amination 547.2 Azétidine Cyclisation (chimie) Amination Iminosucres De précédentes études dans notre groupe ont montré que l'α-1-C-nonyl-1,5-didésoxy-1,5-imino-D-xylitol était un inhibiteur puissant de la β-glucocérébrosidase, enzyme impliquée dans la maladie de Gaucher. Il a été supposé que la conformation chaise inversée de ce composé pouvait expliquer en partie sa forte affinité avec la glycosidase cible. L'objectif ce travail de thèse était la synthèse d'une nouvelle classe d’iminosucres, basée sur un squelette 1-azaspiro[3.3]heptane, possédant deux cycles à 4 membres, analogue conformationnellement contraint de notre "lead" en série iminoxylitol. La première stratégie de synthèse envisagée a permis de mettre en avant une nouvelle réaction tandem d'ouverture d'azétidines conduisant à des spirocyclopropyl γ-lactames. La seconde stratégie testée a conduit dans un premier temps à la formation hautement stéréosélective d'un cyclobutane tétrasubstitué par une réaction radicalaire induite par le SmI2 − permettant ainsi la synthèse des premiers exemples de carbasucres à 4 membres − puis à la formation du carbone azaspiranique de notre cible par une réaction de C-H amination catalysée par des complexes de rhodium. Previous studies in our group has shown that α-1-C-nonyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-xylitol was a strong inhibitor of β-glucocerebrosidase, the enzyme involved in Gaucher disease. It was supposed that the inverted chair conformation of this compound could partially explain its high affinity with the target glycosydase.The goal of this PhD work was the synthesis of a new class of iminosugars based on 1-azaspiro[3.3]heptane structures, as conformationally strained analogues of our lead in the iminoxylitol series. During the course of our synthetic study, new azetidine ring-opening tandem reaction leading to spirocyclopropyl γ-lactames has been discovered. The most promising strategy evaluated led to the highly stereoselective formation of a tetrasubstituted cyclobutane via a SmI2-mediated radical reaction − leading to the synthesis of the first exemples of 4-membered carbasugars − then to the formation of the azaspiranic carbon of our target by way of rhodium-catalyzed C-H amination reaction. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 33200030 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 https://theses.hal.science/tel-01079439 application/pdf 33046927 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Nocquet_Pierre-Antoine_2013_ED222.pdf http://www.theses.fr/2013STRAF047/abes https://theses.hal.science/tel-01079439 https://theses.hal.science/tel-01079439 https://theses.hal.science/tel-01079439 Nocquet Pierre-Antoine 1987-07-22 FR 177077115 40712389 https://theses.fr/2013STRAF047 2013STRAF047 https://doi.org/10.70675/ff168e78z29b5z4c6azaf1fzd3b2518b2a64 2013-10-31 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Compain Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121973298 Leroux Frédéric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 138992185 Dodd Robert Hugh MADS_RAPPORTEUR_1 060787821 Couty François MADS_RAPPORTEUR_2 10046145X École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 223254 157500950 ddc:540 Compain Philippe Leroux Frédéric Dodd Robert Hugh Couty François École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 33200030 confidentialité 2013-10-31 2014-10-31 confidentialité 2013-10-31 2014-10-31 restriction 2013-10-31 2014-11-01 restriction 2013-10-31 2014-11-01 confidentialité 2013-10-31 2014-10-31