Développement et caractérisation d’hydrogels formés in situ de chitosane/glucose-1-phosphate pour la libération contrôlée de principes actifs
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 20/12/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 20/12/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Supper, Stéphanie
Date de soutenance : 20-12-2013

Directeur(s) de thèse : Vandamme, Thierry F.

Président : Serra, Christophe Alexandre
Rapporteur(s) : Meinel, Lorenz - Benoit, Jean-Pierre

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Chitosane, Délivrance de principe actif, Glucose-1-phosphate, Hydrogel, Thermo-gélifiant
Mots-clés :
  • Hydrocolloïdes
  • Chitosane
  • Rhéologie
  • Chimie pharmaceutique
Résumé : L’objectif principal de ce travail de thèse est de développer une nouvelle formulation formant un dépôt in situ après administration parentérale pour la libération prolongée de principes actifs. Les systèmes à base de chitosane (CS) formant des hydrogels sous l’action de la chaleur corporelle ont été choisis parmi les différentes catégories de formulations injectables se solidifiant in situ pour la biocompatibilité et la biodégradabilité reconnue de ce polymère. Après une revue des différents systèmes thermo-gélifiants à base de CS et de leurs utilisations, nous nous sommes intéressés en détail aux mécanismes sur lesquels reposaient la formation des hydrogels de CS / agent gélifiant. Une étude rhéologique approfondie combinée à de la 31P-RMN a permis de mettre en évidence le rôle clé de la partie polyol de l’agent gélifiant dans cemécanisme. La troisième partie a été consacrée au développement d’un nouveau système associant le CS au glucose-1-phosphate (G1-P). Une étude des propriétés physico-chimiques et de la stabilité de ce système a mis en évidence sa gélification dans les conditions physiologiques et l’amélioration significative de sa stabilité à long terme par rapport au système standard CS / glycérophosphate. Des essais de tolérance locale souscutanée réalisés sur un modèle murin ont montré que le système est raisonnablement bien toléré. Enfin, la dernière partie, consacrée à l’étude de la libération in vitro de différents composés modèles, a démontré l’aptitude du réseau polymère de CS / G1-P à prolonger la libération des substances incorporées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAF048
Type de ressource : Thèse