Note ABES Étude structurale de l’histoneméthyltransférase « CARM1 » et de ses complexes biologiquement significatifs : des structures 3D vers la conception rationnelle de composés à action pharmacologique Structural study of CARM1 a histone methyltransferase and its biologically significant complexes : from 3D structures to rational conception of pharmacologically active compounds CARM1 Coactivator-associated arginine methyltransferase 1 Coactivateurs des récepteurs nucléaires PRMT Biologie structurale CARM1 Coactivator-associated arginine methyltransferase 1 Nuclear receptor coactivator PRMT Structural biology 572.8 Méthyltransférases Facteurs de transcription Transcription génétique Relations structure-activité Récepteurs cytoplasmiques et nucléaires Les "protéine arginine méthyltransférases" (PRMT) sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires : transcription, maturation et transport des ARN, traduction, transduction du signal, réplication et réparation de l'ADN, et apoptose. Différents travaux ont montré que des dérégulations de ces mécanismes impliquant les PRMT peuvent induire certains cancers, faisant de ces enzymes de nouvelles cibles potentielles en chimiothérapie. Il s’avère donc crucial de comprendre le mode d’action des PRMT à l’échelle atomique, à la fois au niveau fondamental et pour le développement de nouveaux médicaments. Les travaux décrits ici s’intéressent à la protéine PRMT4/CARM1 et s’appuient sur des études structurales par bio-cristallographie, pour comprendre les mécanismes de la réaction de méthylation catalysée par CARM1 et découvrir des inhibiteurs spécifiques, mais aussi sur des études en solution, pour caractériser l’interaction entre CARM1 et ses substrats. Protein arginine methyltransferases (PRMTs) are involved in several cellular mechanisms: transcription, RNA maturation and transport, translation, signal transduction, DNA replication and repair, and apoptosis. Different studies showed that deregulation of those mechanisms involving PRMTs can induce some cancers, making these enzymes new potential targets for chemotherapy. It is therefore crucial to understand the mode of action of PRMTs at the atomic scale, both at the fundamental level and for the development of new drugs. The studies described here focus on PRMT4/CARM1 and rely on structural studies by bio-crystallography, in order to understand the methylation mechanisms catalyzed by CARM1 and to discover specific inhibitors, but also on in vitro studies, to characterize the interaction between CARM1 and its substrates. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 34576168 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 https://theses.hal.science/tel-00986266 application/pdf 5541499 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Mailliot_Justine_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ015/abes https://theses.hal.science/tel-00986266 https://theses.hal.science/tel-00986266 https://theses.hal.science/tel-00986266 Mailliot Justine 1986-01-31 FR 174428669 40301532 https://theses.fr/2013STRAJ015 2013STRAJ015 https://doi.org/10.70675/7cc9d440z32f5z42f1zb496z0e6ce2a28034 2013-04-19 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Cavarelli Jean MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 032175167 Carbon Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY Bourne Yves MADS_RAPPORTEUR_1 Mourey Lionel MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S964 155263749 93800 ddc:570 Cavarelli Jean Carbon Philippe Bourne Yves Mourey Lionel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 34576168 confidentialité 2013-04-19 2014-04-20 confidentialité 2013-04-19 2014-04-20 restriction 2013-04-19 2014-05-01 restriction 2013-04-19 2014-05-01 confidentialité 2013-04-19 2014-04-20