Note ABES Infection et stimulation de cellules endothéliales par Porphyromonas gingivalis et son lipopolysaccharide : lien entre maladies parodontales et athérosclérose Infection and stimulation of endothelial cells with porphyromonas gingivalis and its lipopolysaccharide : link between periodontal diseases and atherosclerosis Porphyromonas gingivalis Maladies parodontales Athérosclérose Cathepsine B Inflammasome Porphyromonas gingivalis Periodontal diseases Atherosclerosis Cathepsin B Inflammasome 616.13 617.6 Parodontopathies Athérosclérose Porphyromonas gingivalis Dissertations universitaires Depuis plusieurs années, l’influence des pathologies parodontales sur certaines pathologies systémiques, notamment les maladies cardio-vasculaires et l’athérosclérose apparait de plus en plus évidente. Dans notre étude, nous nous sommes intéressés à l’évaluation des effets induits par Porphyromonas gingivalis, une des principales bactéries parodontopathogènes, et son lipopolysaccharide sur les cellules endothéliales, qui forment une interface entre le flux sanguin et la paroi vasculaire, d’où un rôle important dans l’initiation et le développement de la plaque d’athérome. Nous avons surtout ciblé les effets induits sur la cathepsine B, une protéase impliquée dans le développement de la plaque d’athérome, et sur l’inflammasome, un complexe impliqué dans la production d’IL-1beta. Les résultats de nos travaux montrent que l’infection par Porphyromonas gingivalis et la stimulation par son LPS sont capables d’induire une augmentation de l’activité enzymatique de la cathepsine B, ceci suivant différentes cinétiques. Dans les deux cas, ces augmentations d’activité se font sans modifications de la synthèse d’ARNm, ni de la concentration protéique de l’enzyme. Nos résultats démontrent également que l’infection par Porphyromonas gingivalis entraine une augmentation de l’expression ARN de l’inflammasome NLRP3, mais celle ci n’est pas observée au niveau protéique du fait d’un processus de protéolyse de la protéine NLRP3 suite à l’infection. Dans un deuxième temps, nous avons développé un modèle de parodontite expérimentale, fiable et reproductible, nous permettant d’envisager une expérimentation in vivo afin d’observer les interactions à distance entre maladies parodontales et athérosclérose sur dessouris apolipoprotéine-E -/-. Periodontal diseases have been linked to systemic diseases especially cardiovascular diseases and atherosclerosis. In our study, we investigated the effects induced by an infection with Porphyromonas gingivalis, a major periodontal pathogen, and stimulation by its lipopolysaccharide on endothelial cells at the interface between the inner part of arteries and blood flow. We focused on the effects induced on cathepsin B, a protease involved in atherosclerosis and on the activation of inflammasome, an intracellular complex linked to secretion of IL-1beta. Results showed that infection with Porphyromonas gingivalis and stimulation by its lipopolysaccharide increase enzymatic activity of cathepsin B with different kinetics. These modifications are observed without any modifications of RNAm expression and protein concentration. We also showed that infection with Porphyromonas gingivalis increases RNAm expression of NLRP3 but this increase at the RNAm level is not associated with an increase of the protein concentration due to an induced proteolysis. Furthermore, we developed a reliable model of experimental periodontitis that will be used to analyze interactions between periodontitis and systemic diseases in vivo, especially in apolipoprotein-E -/- mice. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13218463 Université de Strasbourg Strasbourg 2013-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2013/Huck_Olivier_2013_ED414.pdf Huck Olivier 1982-12-29 FR 17453762X https://theses.fr/2013STRAJ021 2013STRAJ021 https://doi.org/10.70675/c14df708z1699z460az87aczc4862448982a 2013-04-10 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Tenenbaum Henri MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060357096 Seiamak Bahram MADS_PRESIDENT_DU_JURY Giannopoulou Ekatarini MADS_RAPPORTEUR_1 Meilhac Olivier MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 ddc:610 Tenenbaum Henri Seiamak Bahram Giannopoulou Ekatarini Meilhac Olivier École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 13218463