Note ABES Effets de l'agomélatine et de la mélatonine sur les oscillations de l'horloge circadienne : études physiologiques et moléculaires Effects of agomelatine and melatonin on the oscillations of the circadian clock : physiological and molecular studies Agomélatine Rythmes circadiens Mélatonine Température corporelle Microdialyse Gène Per1 Agomelatine Circadian rhythms Melatonin Body temperature Microdialysis Gene Per1 615.7 612.02 Rythmes circadiens Agomélatine Récepteurs -- Effets des médicaments Mélatonine Effets physiologiques Pharmacologie moléculaire Pharmacodynamie Microdialyse La mélatonine est connue pour agir directement sur l’horloge circadienne. L’agomélatine est un antidépresseur présentant des propriétés agonistes MT1/MT2 et antagonistes 5-HT2C. Tout d’abord, nous avons évalué les effets de l’agomélatine, de la mélatonine et d’un antagoniste 5-HT2C sur deux sorties de l’horloge (rythme de la mélatonine endogène et de la température corporelle). Les résultats obtenus suggèrent une action centrale de l’agomélatine et de la mélatonine, directement sur l’horloge via les récepteurs MT1/MT2, en induisant une augmentation de l’amplitude et une avance de phase du rythme de mélatonine. Pour la température corporelle, l’ensemble des drogues augmente l’amplitude du rythme, suggérant une action des propriétés agonistes MT1/MT2 et/ou antagonistes 5-HT2C de l’agomélatine. Puis, l’étude sur l’expression du gène horloge Per1, a révélé un effet supérieur de l’agomélatine par rapport à la mélatonine, mais seulement le jour du traitement. L’agomélatine pourrait agir sur la machinerie moléculaire de l’horloge, ce qui reste à exploiter davantage. Ces nouvelles données contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes d’action de l’agomélatine. Melatonin is known to act directly on the circadian clock. Agomelatine is an antidepressant with MT1/MT2 agonist and antagonist 5-HT2C properties. First, we evaluated the effects of agomelatine, melatonin and 5-HT2C antagonist on two clock outputs (rhythm of endogenous melatonin and body temperature). The results suggest a central action of agomelatine and melatonin, directly on the circadian clock via MT1/MT2 receptors, inducing an increase on the amplitude and a phase advance of the rhythm of melatonin. For body temperature, all drugs increased the amplitude of the rhythm, this suggest an action of MT1/MT2 agonist and antagonist 5-HT2C properties of agomelatine. Secondly, the study on the expression of clock gene Per1 revealed a greater effect of agomelatine compared to melatonin, but only on the day of treatment. Agomelatine could act on the molecular machinery of the clock, but requires further investigations. These new data allow a better understand of the mechanisms action of agomelatine. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4659042 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 https://theses.hal.science/tel-01037905 application/pdf 3379989 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Castanho_Amelie_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ034/abes https://theses.hal.science/tel-01037905 https://theses.hal.science/tel-01037905 https://theses.hal.science/tel-01037905 Castanho Amelie 1984-01-20 FR 175376131 20919968 https://theses.fr/2013STRAJ034 2013STRAJ034 https://doi.org/10.70675/e879626ezf2fdz4a07z9e28z226581f75622 2013-09-05 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Pévet Paul MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 029165989 Freund-Mercier Marie-José MADS_PRESIDENT_DU_JURY Claustrat Bruno MADS_RAPPORTEUR_1 Migaud Martine MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UPR 3212 157760308 93782 ddc:610 Pévet Paul Freund-Mercier Marie-José Claustrat Bruno Migaud Martine École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 4659042