Etude des facteurs viraux et cellulaires impliqués dans l'échappement du virus de l'hépatite C au cours de la transplantation hépatique
Study of viral and cellular factors involved in hepatitis C virus escape during liver transplantation
Hépatite C
Transplantation
Persistance
Lipoprotéine
Hepatitis C
Transplantation
Persistence
Lipoprotein
571.96
616.9
572.8
Virus de l'hépatite C
Foie -- Transplantation
Apolipoprotéine E
Immunologie de transplantation
La cirrhose et le carcinome hépatocellulaire liés au virus de l’hépatite C (HCV) sont des indications majeures de transplantation hépatique. La réinfection du greffon par le HCV est systématique et sans moyen de prévention. Les mécanismes par lesquels le virus échappe au système immunitaire afin de réinfecter le greffon sont mal connus. Ce travail de thèse a permis d’identifier de nouveaux mécanismes et des déterminants clés impliqués dans la persistance virale. Nous avons identifié que l’utilisation des facteurs d’entrée cellulaires par le HCV évolue simultanément avec ses capacités d’échappement aux nAbs, et démontré qu’apo E est un composant clé des lipoparticules virales intervenant dans la persistance du HCV. L’identification de nouveaux facteurs viraux et cellulaires impliqués dans l’échappement viral, apporte de nouvelles perspectives dans le développement de nouvelles stratégies de prévention de la réinfection ainsi que dans le développement d’un vaccin prophylactique.
Hepatitis C virus (HCV)-cirrhosis and HCC are leading indications for liver transplantation. Reinfection of the liver graft is universal and no way of prevention exists. Mechanisms employed by HCV to evade the immune system and reinfect the liver graft are unknown. This thesis work identified new mechanisms and key determinants involved in viral persistence. Weidentified a novel clinically and therapeutically important mechanism of viral evasion, where coevolution simultaneously occurs between cellular entry factor use and escape from neutralization. We also discovered that virus-apoE interaction is unique mechanism of viral evasion from neutralizing antibodies. Identification of new viral and host factors involved in viral escape paves the way in the development of new prevention strategies and prophylactic vaccine.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
5741676
Université de Strasbourg
Strasbourg
2014-12-31
https://theses.hal.science/tel-01124204
application/pdf
4031328
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Fauvelle_Catherine_2013_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2013STRAJ035/abes
https://theses.hal.science/tel-01124204
https://theses.hal.science/tel-01124204
https://theses.hal.science/tel-01124204
https://theses.hal.science/tel-01124204
https://theses.hal.science/tel-01124204
Fauvelle
Catherine
1987-08-10
FR
175376557
40501195
https://theses.fr/2013STRAJ035
2013STRAJ035
https://doi.org/10.70675/f6131c7ezc322z40ddzab96zfca7bb99d4a2
2013-12-02
Sciences de la vie et de la santé
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Baumert
Thomas
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143387898
Fafi-Kremer
Samira
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
094693501
Asselah
Tarik
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
068769822
Ricci
Romeo
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
189067950
Pécheur
Eve-Isabelle
MADS_RAPPORTEUR_1
161811205
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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VS
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Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
UMRS1110
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Baumert
Thomas
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Samira
Asselah
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Ricci
Romeo
Pécheur
Eve-Isabelle
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Interactions virus-hôte et maladies hépatiques (Strasbourg)
PDF
5741676
restriction 2013-12-02 2014-12-31
restriction 2013-12-02 2014-12-31