Note ABES Aminoacyl-ARNt synthétases mitochondriales humaines : aspects fondamentaux et contribution à la compréhension de pathologies reliées New properties of mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetases and their connection to mitochondrial diseases Traduction mitochondriale Aminoacyl-ARNt synthétases Fonctions alternatives Organisation sous-mitochondriale Import Mutations reliées à des pathologies Évolution Mitochondrial translation machinery Aminoacyl-tRNA synthetase Non-translational functions Sub-mitochondrial organization Import Pathology-related mutations Evolution 572.8 Aminoacyl-ARNt synthétases ARN de transfert Traduction génétique Mitochondriopathies Génétique Les aminoacyl-ARNt synthetases (aaRS) sont impliquées dans le mécanismes de la traduction. Dans les cellules humaines, il existe deux jeux de gènes nucléaires codant pour les aaRS : un pour les aaRS cytosolique (cyt), le second pour les aaRS mitochondriales (mt). Les aaRS mt sont traduites dans le cytosole, adressées et importées dans la mitochondrie.Mutations dans 9 gènes d’aaRS mt ont été démontrées comme responsables de pathologies mitochondriales. Certaines des mutations n’affectent pas la propriété originelle d’aminoacylation. Il a été proposé que certaines de ces mutations puissent affecter des propriétés alternatives.Alors l’organisation des aaRS cyt est bien étudiée et que des implications dans des fonctions alternatives établies pour certaines d’entre elles, les connaissances quant aux aaRS mt restent parcimonieuses. L’objectif principal de ce manuscrit de thèse est: (i) révéler d’organisation sous-mt de l’AspRS mt; (ii) étendre l’analyse de l’organisation sous-mt à l’ensemble des aaRS mt; et (iii) contribuer à la compréhension de mécanismes moléculaires sous-jacents à certaines pathologies. Ces travaux ouvrent la porte vers d’autres investigations de l’organisation des aaRS à l’intérieur de la mitochondrie. Ces contributions seront utiles à la meilleure compréhension de mécanismes moléculaires sous-jacents à pathologies mitochondriales. Aminoacyl-tRNA synthetases (aaRSs) are housekeeping enzymes involved in translation. In human cells, 2 different sets of nuclear genes code for aaRSs. One codes for cytosolic (cyt) aaRSs, and the second one codes for aaRSs of mitochondrial (mt) location. Mt-aaRSs are translated in the cytosol, targeted and imported into mitochondria.Mutations in 9 mt-aaRSs have been described. Some of the mutations do not display significant influence on the housekeeping aminoacylation activity. It has been proposed that those mutations affect alternative functions.Alternate functions have been described for cyt-aaRSs. While the organization of cyt-aaRSs is explored and their involvement into alternate functions established, the properties of the human mt-aaRSs remain unknown. On one site, this thesis integrate mt-AspRS into new functional networks (sub-mitochondrial localization and partnership). On the other site, it expand the view of the sub-mitochondrial organization to the full set of mt-aaRSs and should ultimately shed light into the molecular mechanisms underlying some of the pathologies. These results open the door for additional investigations to gain a complete view about the sub-mitochondrial organization of aaRSs. Those contributions will be of help for the understanding of molecular mechanisms underlying some mitochondrial disorders. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 26021526 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01124189 application/pdf 21506243 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Schwenzer_Hagen_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ045/abes https://theses.hal.science/tel-01124189 https://theses.hal.science/tel-01124189 https://theses.hal.science/tel-01124189 https://theses.hal.science/tel-01124189 Schwenzer Hagen Schwenzer 1982-07-25 DE 176033009 40715589 https://theses.fr/2013STRAJ045 2013STRAJ045 https://doi.org/10.70675/1076f563zd768z4f5bz8ea2z0ef01e9913ad 2013-10-21 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Sissler Marie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 157259676 Florentz Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 032486057 Tarassov Ivan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 127895744 Lombès Anne MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 06114441X Meisinger Chris MADS_RAPPORTEUR_1 183100832 Mirande Marc MADS_RAPPORTEUR_2 03139342X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93780 157545687 ddc:570 Sissler Marie Florentz Catherine Tarassov Ivan Lombès Anne Meisinger Chris Mirande Marc École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg) PDF 26021526 confidentialité 2013-10-21 2015-02-01 confidentialité 2013-10-21 2015-02-01 restriction 2013-10-21 2015-02-01 confidentialité 2013-10-21 2015-02-01 confidentialité 2013-10-21 2015-02-01