Note ABES Etude fonctionnelle et évolutive de la voie de l'acide rétinoique et de la phosphorylation des récepteurs chez le poisson zèbre Functional and evolutionary study of retinoic acid signaling and of receptor phosphoylation in zebrafish Acide rétinoique Vitamine A Récepteur nucléaire Poisson-zèbre Biologie du développement Endocrinologie Evo-devo Retinoic acid Vitamin A Embryonic development Nuclear receptors Retinoic Acid Receptors Zebrafish 571.8 572.8 Trétinoïne Récepteurs Phosphorylation Phénotype Récepteurs nucléaires (biochimie) Récepteurs à l'acide rétinoïque Dissertations universitaires Danio zébré Dissertations universitaires L’acide rétinoïque (AR) est le dérivé actif majeur de la vitamine A et a de multiples rôles au niveau cellulaire ainsi que pendant le développement. L’AR agit via deux familles de récepteurs nucléaires : les Récepteurs de l’Acide Rétinoïque (RAR) et les Récepteurs X des Rétinoïdes (RXR). Ces récepteurs sont des facteurs de transcription dépendants du ligand et leur activité est régulée par des phosphorylations via des kinases activées par l’AR. Durant ma thèse, je me suis intéressé à l’étude fonctionnelle et évolutive de la voie de l’AR et de la phosphorylation des RAR chez le poisson-zèbre Danio rerio. En étudiant l’activité des différents sous-types de RAR chez le poisson-zèbre, nous avons mis en avant qu’il existe une activité transcriptionnelle propre à chaque sous-type dans un embryon précoce de poisson-zèbre. De plus, mes travaux ont montré qu’au cours de l’évolution, l’acquisition d’un site de phosphorylation chez RARα permet une régulation fine de son activité chez les mammifères. Enfin, en étudiant les mécanismes moléculaires à l’origine de la diversification de la denture chez les poissons, mes travaux mettent en avant un rôle de la voie de l’AR dans la genèse de nouveaux traits phénotypiques. Retinoic acid (RA) is the main active metabolite of vitamin A and plays multiple roles in cellular processes but also during embryonic development. RA acts through two families of nuclear receptors: Retinoic Acid Receptors (RAR) and Retinoid X Receptors (RXR). Those receptors act as ligand-dependent transcription factors and their transcriptional activity is also regulated by phosphorylation processes through kinases activated by RA. During my PhD, I focused on the functional and evolutionary study of RA pathway and of the phosphorylation of RARs using zebrafish (Danio rerio). By studying the activity of the different RAR subtypes in zebrafish, we provide evidences that they can regulate gene expression in a subtype-specific fashion in the early zebrafish embryo. Furthermore, my work showed that during evolution, the acquisition of a phosphorylated residue in RARα promotes the fine-tuned regulation of its activity in mammals. Finally, aiming at deciphering the molecular mechanisms behind dentition diversification in fish, we propose a role for RA signaling in generating morphological novel traits during evolution. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15115931 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01124232 application/pdf 14865845 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Samarut_Eric_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ046/abes https://theses.hal.science/tel-01124232 https://theses.hal.science/tel-01124232 https://theses.hal.science/tel-01124232 Samarut Eric Samarut 1986-09-20 FR 176181474 20911729 https://theses.fr/2013STRAJ046 2013STRAJ046 https://doi.org/10.70675/83a8398ez32aez4c00za23bz4d8d7ad24b7c 2013-12-16 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Rochette-Egly Cécile MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 167711903 Laudet Vincent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 068771436 Vermot Julien MADS_PRESIDENT_DU_JURY 078860873 Duboule Denis MADS_RAPPORTEUR_1 033589410 Michon Fréderic MADS_RAPPORTEUR_2 122057856 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93800 155263749 ddc:570 Rochette-Egly Cécile Laudet Vincent Vermot Julien Duboule Denis Michon Fréderic École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 15115931