Note ABES Développement de nouveaux nanovecteurs pour les thérapies anti-HCV/HCC Development of novel nanovehicles for anti-HCV/HCC therapies Nanoparticules SiRNA PEI Phosphate de calcium HCV HCC Nanoparticles SiRNA PEI Calcium phosphate HCV HCC 572.8 616.91 660.65 Antiviraux Synthèse (chimie) Carcinome hépatocellulaire Thérapeutique Virus de l'hépatite C Thérapeutique Nanoparticules Phosphates de calcium Petit ARN d'interférence Dissertations universitaires Ce travail concerne le développement d’un système de vectorisation nanoparticulaire pour l’interférence ARN, constituant une nouvelle proposition thérapeutique applicable à des pathologies virales ou tumorales, et possiblement complémentaire aux traitements existants. La vectorisation de siRNA est ici basée sur l’enrobage multicouche de nanoparticules de phosphate de calcium, la multicouche étant constituée de dépôts alternés de PEI modifié et de siRNA. Ce système permet d’obtenir une efficacité de transfection des cellulaires cibles supérieure à celle des procédés conventionnels et une rémanence fonctionnelle in vitro jusqu’à neuf jours. Les résultats d’interférence ARN obtenus ont permis notamment d’inhiber l’infection par le virus de l’hépatite C jusqu’à 99,95%, l’inhibition de l’expression d’une protéine intrinsèque jusqu’à90,5%, et le ralentissement de la croissance cellulaire dans un modèle 3D mimant une tumeur hépatique jusqu’à 46,5%. Ces nanoparticules pourraient présenter un intérêt majeur, en offrant une action à long terme et en résolvant la plupart des difficultés rencontrées en utilisant des siRNA en thérapie. This work concerns the development of a nanoparticle vector system for RNA interference,constituting a new therapeutic option applicable to viral and tumor pathologies,and possibly complementary to existing treatments.siRNA vectorisation is here based on multi layer coating of alcium phosphate nanoparticles,the multi layer being constituted of alternate coatings of modified PEI and siRNA.This system triggers a better transfection efficiency of target cells than classic techniques,as well as a functional persistence up to 9 days in vitro.RNA interference results using CPnp allowed inhibition of hepatitis C virus infection up to 99.95%,of intrinsic protein expression up to 90.5%,and of cell growth in a 3 D model mimicking an hepatic tumor up to 46.5%.These nanoparticles could be of major interest,by offering a long term action,and resolving most of the issues found in the use of siRNA in therapy. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12592559 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 https://theses.hal.science/tel-00998936 application/pdf 19882154 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Alles Saad_Roxane_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ052/abes https://theses.hal.science/tel-00998936 https://theses.hal.science/tel-00998936 https://theses.hal.science/tel-00998936 https://theses.hal.science/tel-00998936 https://theses.hal.science/tel-00998936 Alles Roxane 1987-01-13 FR 176340491 40503194 https://theses.fr/2013STRAJ052 2013STRAJ052 https://doi.org/10.70675/9f0b14bez0ae5z4718z8173z48c102d44ec2 2013-11-27 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Ogier Joëlle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 078869471 Heurtault Béatrice MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Barthelemy Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 Begu Sylvie MADS_RAPPORTEUR_2 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1110 157770885 93772 ddc:570 ddc:610 ddc:660 Baumert Thomas Ogier Joelle Heurtault Béatrice Barthelemy Philippe Begu Sylvie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Interactions virus-hôte et maladies hépatiques (Strasbourg) PDF 12592559