Note ABES Conditional gene knockout approach to investigate Delta opioid receptor functions in the forebrain Étude des fonctions du récepteur opioïde delta exprimé dans le cerveau antérieur grâce à une approche de knockout conditionnel Récepteurs opioïde delta Douleur chronique Souris Émotion Locomotion Épilepsie Noyau caudé Amygdala Delta opioid Conditional knockout Mice Emotion Locomotion Epilepsy Neuroanatomy Amygdala 572.8 615.7 Douleur chronique Opioïdes Récepteurs Récepteurs GABA Corps amygdaloïde Anxiété Aspect moléculaire Souris de laboratoire Les récepteurs opioïde delta (DORs) sont des récepteurs couplés aux protéines G et sont fortement exprimés au niveau du bulbe olfactif, du cortex, du striatum, du noyau basolateral de l'amygdala et des noyaux du pons (Mansour et al., 1995; Le Merrer et al., 2009). Les souris mutantes de première génération (souris knockout, délétion totale du gène) ont déjà permis de démontrer que DOR joue un rôle critique dans le contrôle de la douleur chronique (Gavériaux-Ruff et al., 2011), la régulation de l’activité motrice et des réponses émotionnelles (Filliol et al ., 2000) et l’association drogue-contexte (Le Merrer et al., 2011). Le but de notre étude est d’identifier les circuits neuronaux dans lesquels les DORs contrôlent les processus émotionnels et cognitifs. Nous avons développé une lignée de souris de deuxième génération, dans laquelle les récepteurs sont supprimés spécifiquement dans les neurones GABAergiques du cerveau antérieur. Nous avons ensuite étudié le rôle des DORs exprimés par ces neurones dans les réponses émotionnelles, locomotrices et la sensibilité aux crises épileptiques. Delta opioid receptors (DORs) are G-protein coupled receptors belonging to the opioid system, which play a central role in chronic pain and emotional responses. DORs are strongly expressed in olfactory bulb, cortex, striatum, basolateral nucleus of the amygdala and pons nuclei. Using constitutive gene knockout, we have previously demonstrated the role of DORs in reducingchronic pain (Gaveriaux-Ruff, Nozaki et al. 2011), anxiety-related behaviors and impulsivity(Olmstead,Ouagazzal et al. 2009), regulating locomotor activity (Filliol, Ghozland et al. 2000) and facilitating context learning (Le Merrer, Faget et al. 2012; Le Merrer, Rezai et al. 2013), Although these functions are well-established, neuronal networks and mechanisms underlying DOR-regulated behaviors remain poorly understood. The aim of this thesis work was to identify neuronal populations and brain circuits that support DOR functions. Recent evidence showed that DOR is highly expressed in GABAergic neurons (Scherrer et al.. 2006;Erbs et al., 2012; Rezai et al.. 2012). We therefore developed a conditional knockout mouse line (Dlx-DOR)by breeding floxed DOR gene (Oprd1) with a transgenic Dlx-5/6-Cre mouse line (Monorv et al., 2006) in order to produce a specific deletion of DOR in GABAergic neurons of the forebrain. We first determined brain distribution of delta receptors in Dlx-DOR at mRNA and protein levels. Then, behavioral analysis were performed to assess whether DORs expressed in forebrain GABAergic neurons contribute to the regulation of emotional contrai, locomotor activity as well as epileptogenic effect of SNC80, the prototypal DOR agonist. Finally, we initiated a project focused on DORs detected at the level of BLA. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 4910634 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01124236 https://theses.hal.science/tel-01124236 application/pdf 9921703 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Chu_Sin_Chung_Paul_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ054/abes https://theses.hal.science/tel-01124236 https://theses.hal.science/tel-01124236 Chu Sin Chung Paul Chu Sin Chung 1985-10-13 FR 176495010 40302694 https://theses.fr/2013STRAJ054 2013STRAJ054 https://doi.org/10.70675/a9fa1695z619dz4e30zb138zea0ead936150 2013-10-04 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kieffer Brigitte L. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060613653 Zimmer Andreas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 183178386 Veinante Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 159277507 Kitchen Ian MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 076932133 Maldonado Rafael MADS_RAPPORTEUR_1 069186006 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93800 155263749 ddc:570 ddc:610 Kieffer Brigitte L. Zimmer Andreas Veinante Pierre Kitchen Ian Maldonado Lopez Rafael École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 4910634 restriction 2013-10-04 2014-09-01 restriction 2013-10-04 2014-09-01