Note ABES Rôle du "B-cell activating factor" (BAFF) et des lymphocites B dans la fibrose pulmonaire et cutanée dans la sclérodermie systémique Role of "B-cell activating factor" (BAFF) and B-cells in lung and skin fibrosis in systemic sclerosis Sclérodermie Fibrose BAFF Poumon Lymphocyte B Immunologie Autoimmunité MicroARN Systemic sclerosis Fibrosis BAFF Lung B-cell Immunology Auto-immunity MicroRNA 571.96 616.97 Autoimmunité BAFF Lymphocytes B Sclérodermie généralisée Fibrose pulmonaire MicroARN La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie autoimmune rare qui se caractérise par une fibrose cutanée et parfois pulmonaire. Nous avons tout d’abord évalué le rôle de BAFF, une cytokine impliquée dans le développement des lymphocytes B (LB), dans la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris. Nous avons démontré que BAFF était augmenté en réponse à la bléomycine et que les souris BAFF-/- ou traitées par le BAFF-R-Ig sont protégées de la fibrose pulmonaire. Ensuite, nous avons évalué si les LB et BAFF pouvaient moduler la production de collagène par des fibroblastes de peau isolés de patients atteints de ScS. Nous avons démontré que les LB augmentent la production de collagène et de cytokines impliquées dans la fibrose cutanée et l’ajout de BAFF augmente cet effet des LB sur les fibroblastes. Enfin, nous avons étudié la régulation de l’expression de BAFF par les microARNs. Nos résultats montrent que les miR-30a*, d* et e* ciblent directement l’ARNm de BAFF. Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease characterized by skin fibrosis and occasionally pulmonary fibrosis. We first assessed the role of BAFF, a cytokine involved in B cell maturation, in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. We showed that BAFF was increased in response to bleomycin and that BAFF-/- mice or BAFF-R-Igtreated mice are protected from pulmonary fibrosis. Then, we assessed whether B cells and BAFF could regulate collagen production by skin fibroblasts isolated from SSc patients. We demonstrated that B cells increase collagen production and cytokines involved in skin fibrosis. The addition of BAFF increases the effect of B cells on fibroblasts. Lastly, we studied the regulation of BAFF expression by microRNAs. Our results show that miR-30a*, d* and e* directly target the BAFF mRNA. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5973674 Université de Strasbourg Strasbourg 2014-12-31 https://theses.hal.science/tel-01124128 application/pdf 4778035 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Francois_Antoine_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ056/abes https://theses.hal.science/tel-01124128 https://theses.hal.science/tel-01124128 https://theses.hal.science/tel-01124128 https://theses.hal.science/tel-01124128 François Antoine 1984-05-24 FR 176534601 40712804 https://theses.fr/2013STRAJ056 2013STRAJ056 https://doi.org/10.70675/416297fdz8047z4764zb33az1c1f36318c7f 2013-06-07 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gottenberg Jacques-Éric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 098202189 Quesniaux Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY Martin Thierry MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Chizzolini Carlo MADS_RAPPORTEUR_1 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1109 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Gottenberg Jacques-Eric Quesniaux Valérie Martin Thierry Chizzolini Carlo École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 5973674 restriction 2013-06-07 2015-01-01 restriction 2013-06-07 2015-01-01