Note ABES Propriétés anti-angiogéniques et anti-migratoires de peptides transmembranaires ciblant le complexe neuropiline-1/plexine-A1 dans le glioblastome Anti-angiogenic and anti-migratory effects of transmembrane peptides targeting the neuropilin-1/plexin-A1 complex in glioblastoma Plexine-A1 Neuropiline-1 Domaine transmembranaire Peptide thérapeutique Angiogenèse Glioblastome Migration Cellules souches cancéreuses Plexin-A1 Neuropilin-1 Transmembrane domain Therapeutic peptide Angiogenesis Glioblastoma Migration Cancer stem cells 572.8 616.99 Protéines membranaires Antiangiogéniques Anticorps antitumoraux Cellules cancéreuses -- Croissance Thérapeutique Ce travail poursuit l’exploration du potentiel thérapeutique de peptides antagonistes des domaines transmembranaires (TM) de récepteurs impliqués dans la croissance tumorale. J’ai montré l’effet anti-angiogénique de MTP-NRP1, un peptide ciblant le récepteur Neuropline-1 et confirmé sa capacité d’inhibition de prolifération, migration et de croissance d’une lignée de glioblastome (GBM) humain. J’ai ensuite démontré que le récepteur Plexine-A1 est corrélé à l’agressivité des gliomes et semble être un marqueur pronostique négatif de la survie des patients atteints de GBM. J’ai démontré le rôle du segment TM de PlexA1 dans ses interactions. Le peptide MTP-PlexA1, inhibe la signalisation et la formation du complexe NRP1-PlexA1, réduit la prolifération et la migration des cellules de GBM, impacte la croissance tumorale in vivo y compris de cellules souches tumorales. J’ai décrit le rôle pro-angiogénique de PlexA1 par des tests d’angiogenèse et de CAM où MTP-PlexA1 bloque cette fonction. This thesis work continues the exploration of the therapeutic potential using peptides targeting transmembrane (TM) domains of receptors involved in tumor growth. I showed the anti-angiogenic effect of MTP-NRP1, a peptide targeting Neuropilin-1 and confirmed its capability to impact proliferation, migration and in vivo growth of a human glioblastoma (GBM) cell line. Then, I demonstrated that the expression of Plexin-A1 is correlated with glioma aggressiveness and seems to be a bad prognosis marker for GBM patients. We described the importance of PlexA1 TM domain in the control of their interactions. The peptide MTP-PlexA1 inhibits complex formation and signaling of NRP1-PlexA1, impacts tumor growth in vivo and cancer stem cells engrafting and development. I demonstrated the pro-angiogenic role of PlexA1 with in vitro angiogenesis assays and CAM assay in which MTP-PlexA1 is able to block this function. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8254897 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01124237 https://theses.hal.science/tel-01124237 application/pdf 8155294 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Jacob_Laurent_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ064/abes https://theses.hal.science/tel-01124237 https://theses.hal.science/tel-01124237 Jacob Laurent Jacob 1985-06-16 FR 176737952 40301070 https://theses.fr/2013STRAJ064 2013STRAJ064 https://doi.org/10.70675/65b79f5dz4631z4eccz8beaz7c5c09869208 2013-12-18 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Haiech Jacques MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069838011 Feige Jean-Jacques MADS_RAPPORTEUR_1 075696428 Honnorat Jérôme MADS_RAPPORTEUR_2 077852826 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 255203 175164703 ddc:570 ddc:610 Bagnard Dominique Haiech Jacques Feige Jean-Jacques Honnorat Jérôme École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Immunorhumathologie moléculaire (Strasbourg) PDF 8254897 confidentialité 2013-12-18 2014-12-31 confidentialité 2013-12-18 2014-12-31 restriction 2013-12-18 2014-12-31 confidentialité 2013-12-18 2014-12-31 confidentialité 2013-12-18 2014-12-31