Caractérisation de la voie de signalisation intégrine α5β1/protéine p53 dans la résistance à la chimiothérapie des gliomes et cancers du colon
Langue Anglais
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Auteur : Janouskova (Janouskova), Hana
Date de soutenance : 09-12-2013

Directeur(s) de thèse : Dontenwill, Monique - Teisinger, Ian

Établissement de soutenance : Strasbourg - Univerzita Karlova (Prague)
Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Integrin alpha5beta1, Glioma, Cancer du colon, P53, Temozolomide, Nutlin-3a, Apoptose
Mots-clés :
  • Intégrines - Inhibiteurs
  • Transduction du signal cellulaire
  • Cancer colorectal - Thérapeutique
  • Apoptose
Résumé : Les intégrines sont des cibles thérapeutiques pertinentes en oncologie. Dans cette thèse, nous avons exploré le rôle de l’intégrine α5β1 dans les gliomes et les tumeurs du colon. Nous nous sommes particulièrement focalisés sur la voie intégrine-protéine p53 et son implication dans la résistance aux thérapies. Dans les gliomes, l’intégrine α5β1 est surexprimée dans les glioblastomes et participe à un mauvais pronostic de survie des patients. Nous avons démontré que l’intégrine confère une résistance à la chimiothérapie par le Temozolomide en régulant négativement l’activité de la protéine suppresseur de tumeurs p53. L’activation directe de p53 par un agent non-génotoxique, la Nutlin-3a, entraine une inhibition de l’expression de l’intégrine suggérant ainsi une réaction croisée négative entre intégrine α5β1 et p53. L’association de la Nutlin-3a avec un antagoniste de l’intégrine α5β1 entraine une mort des cellules par apoptose. Nous avons confirmé l’existence d’une réaction croisée négative entre intégrine α5β1 et protéine p53 dans les tumeurs du colon où l’intégrine représente également une cible thérapeutique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ065
Type de ressource : Thèse