Retinal ciliopathies in Huntington's and SCA7 disorders
Ciliopathies rétiniennes dans la maladie d'Huntington et l'ataxie spinocérébélleuse type7 (SCA7)
Maladie d’Huntington
Ataxie spinocérébélleuse 7
Rétine
Neurogenèse
Cervelet
Ciliopathies
Huntington’s disease
Spinocerebellar ataxia 7
Retina
Neurogenesis
Cerebellum
Ciliopathies
572.8
617.7
Chorée de Huntington
Dégénérescence rétinienne
Transcription génétique
Dégénérescences spinocérébelleuses
Dissertations universitaires
Les maladies à polyglutamines (polyQ) sont des maladies neurodégénératives héréditaires dominantes causées par une expansion de CAG traduite en longue expansion de polyglutamine dans la protéine correspondante. Ces maladies comprennent l’ataxie spinocérébélleuse 7 (SCA7) et la maladie de Huntington (MH) causées par une expansion de polyQ dans les protéines ataxine-7 (ATXN7) et huntingtine (htt), respectivement. Les souris SCA7 et MH développent des rétinopathies similaires suggérant des pathomécanismes communs toujours inexpliqués. Durant ma thèse, j’ai trouvé qu’en réponse à la toxicité des polyQ, les photorécépteurs (PR) perdent leur différenciation alors que d’autres migrent ou meurent. De plus, cette mortalité cellulaire active la prolifération des cellules gliales de Müller et leur différenciation en PR. Récemment, j’ai trouvé que l’ATXN7 et la htt se trouvent dans le cil primaire et leur mutation mène à une perte des protéines endogènes des cils associée à des défauts du cil.
Polyglutamine (polyQ) disorders are dominantly inherited neurodegenerative disorders caused by the expansion of CAG repeats translated into long polyQ tracts in the corresponding proteins. These diseases include Spinocerebellar ataxia 7(SCA7) and Huntington’s Disease (HD), caused by polyQ expansion ataxin-7 (ATXN7) and huntingtin (htt), respectively. SCA7 and HD mouse models develop similar retinopathies suggesting common pathomechanisms. In my thesis, I found that, in response to polyQ toxicity, SCA7 photoreceptors (PR) undergo several cell fates ranging from their deconstruction, to their migration and their death. Moreover, this cell death activates the proliferation of Müller glial cells and their differentiation into PR like cells. The pathomechanisms underlying HD and SCA7 are still unknown. Recently, I found that ATXN7 and htt are localized to the PR cilia and that the mutant proteins lead to a progressive loss of the wild-type proteins that correlates with defects in the PR cilia.
Electronic Thesis or Dissertation
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en
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11898916
Université de Strasbourg
Strasbourg
2015-12-31
https://theses.hal.science/tel-01131299
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255230052
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/KARAM_Alice_2013_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2013STRAJ069/abes
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Karam
Alice
1984-07-30
FR
176830960
20917995
https://theses.fr/2013STRAJ069
2013STRAJ069
https://doi.org/10.70675/05655d6fz83e2z48dbz908cz299f8b8b30e6
2013-09-17
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
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Doctorat
Docteur es
non
oui
Trottier
Yvon
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137540116
Dollfus
Hélène
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Saudou
Frédéric
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095251103
Grimm
Christian
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178342483
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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VS
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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Trottier
Yvon
Dollfus
Hélène
Saudou
Frédéric
Grimm
Christian
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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restriction 2013-09-17 2015-01-01
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