Mécanisme d'action du phosphopeptide P140 dans la modulation de la réponse autoimmune du lupus
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/09/2018.
 
Auteur : Macri, Christophe
Date de soutenance : 18-09-2013

Directeur(s) de thèse : Muller, Sylviane

Président : Codogno, Patrice
Rapporteur(s) : Faure, Mathias
Membre(s) du jury : De la Salle, Henri

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Lupus, Peptide P140, Autophagie, Chaperonne, Lysosome, HSPA8/HSC70, Répertoire
Mots-clés :
  • Lupus érythémateux aigu disséminé - Thérapeutique
  • Autoimmunité
  • Immunosuppression thérapeutique - Dissertations universitaires
  • Immunomodulation - Dissertations universitaires
Résumé : Le lupus érythémateux disséminé est une maladie autoimmune systémique provoquant des lésions tissulaires graves. Notre laboratoire a découvert un peptide phosphorylé, appelé P140, présentant des propriétés thérapeutiques pour le traitement du lupus. Le mode d’action du peptide P140 dans le traitement du lupus repose sur son interaction avec la protéine de choc thermique HSPA8/HSC70 et l’objectif de mon projet de thèse a été de consolider et compléter ce mécanisme. Nous avons démontré qu’après internalisation par endocytose dépendante des clathrines, le peptide P140 se localise rapidement au sein du lysosome des lymphocytes B. Dans cet organelle, il réduit l’import de substrat cytosolique par autophagie dépendante des chaperonnes en ciblant et réduisant l’activité de HSPA8 intralysosomale. Nous avons également entrepris une analyse comparative du répertoire des lymphocytes T et B des souris lupiques par rapport aux souris saines. Nos résultats révèlent un changement dans la fréquence de certains réarrangements du TCR entre les souris lupiques et les souris saines et un effet bénéfique du peptide P140 sur certains réarrangements associés au lupus.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ074
Type de ressource : Thèse