Note ABES Identification et caractérisation de nouveaux mécanismes moléculaires et cellulaires dépendant de la Ténascine-C et impliqués dans l'agressivité du cancer du sein Elucidating novel molecular and cellular mechanisms in Tenascin-C dependent breast cancer aggressiveness Cancer Sein Métastases pulmonaires Matrice extracellullaire Ténascine Cancer Breast Lung metastasis Extracellular matrix Tenascin 572.8 616.99 Cancer du sein Génétique Métastases Protéines de la matrice extracellulaire Ténascine Dissertations universitaires La Ténascine-C (TNC) est une molécule de la matrice extracellulaire qui est anormalement surexprimée dans entre autres, le cancer du sein. Le but principal de ma thèse était de mieux comprendre les différentes contributions de la TNC, durant l’établissement et progression des cancers mammaires. Mes résultats acquis avec le modèle transgénique NeuNT soutiennent fortement la notion que la TNC exerce des rôles pléiotropiques et cruciaux à la fois à des stades précoces et à des stades ultimes de la progression tumorale mammaire. D'autre part, j’ai développé de nouvelles lignées cellulaires cancéreuses mammaires syngéniques à partir des deux modèles transgéniques. En utilisant des modèles murins et des approches in vitro, mon travail de doctorat a permis de mettre en lumière différentes contributions importantes de la TNC au cours de la carcinogenèse mammaire. Les analyses encore en cours permettront rapidement de mieux cerner les mécanismes moléculaires et cellulaires mis en jeu en aval de la TNC et impliqués dans la progression tumorale mammaire. The microenvironment, which comprises the extracellular matrix (ECM), plays instrumental roles during tumor formation and progression. Tenascin-C (TNC) is a major ECM component highly expressed in breast cancer, correlating with poor prognosis, tamoxifen resistance and lung metastasis formation. TNC exerts pleiotropic effects by promoting tumor cell survival, proliferation and invasion as well as angiogenesis , inflammation and metastasis. The main goal of my thesis was to try to comprehensively understand the several contributions of TNC during breast cancer establishment and progression to metastatic disease. My analyses revealed that the absence of TNC does not affect breast tumorigenesis in the MMTV-PyMT breast cancer mouse model, confirming a previous study. More interestingly, using the MMTV-NeuNT model, we show that TNC promotes primary tumor initiation and lung metastatic colonization. In the lung, TNC increases of cancer cell survival in intravascular metastases and promotes their progression. Additionally, we established breast cancer cell lines from MMTV-PyMT and MMTV-NeuNT mouse models that grow in vitro and are tumorigenic when re-Implanted in syngeneic, fully immuno-Competent mice. In this work we had shown that TNC participates in tumor initiation and in lung metastasis colonization in an ErbB2-Driven transgenic breast cancer mouse model. The established cell lines are alternative tools useful for in vivo and in vitro studies in breast cancer research. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 23548837 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01145488 https://theses.hal.science/tel-01145488 application/pdf 23548837 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/VelazquezQuesada_Ines_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ082/abes https://theses.hal.science/tel-01145488 https://theses.hal.science/tel-01145488 Velazquez Quesada Ines 1980-05-10 FR 177155116 20916199 https://theses.fr/2013STRAJ082 2013STRAJ082 https://doi.org/10.70675/d899dd1ezf45cz4c5dz8087z833bf03ccf38 2013-06-25 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Orend Gertraud MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 169309924 Rio Marie-Christine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 070342938 Oskarsson Thordur MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 Rio Marie-Christine MADS_RAPPORTEUR_1 070342938 Chiquet-Ehrismann Ruth MADS_RAPPORTEUR_2 Janssen Klaus-Peter MADS_RAPPORTEUR_3 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1109 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Orend Gertraud Rio Marie-Christine Oskarsson Thordur Rio Marie-Christine Chiquet-Ehrismann Ruth Janssen Klaus-Peter École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Immunorhumathologie moléculaire (Strasbourg) PDF 23548837