Rôle de la stéaroyl-coenzyme A désaturase 1, une enzyme de synthèse des acides gras mono-insaturés, dans un modèle transgénique d’étude de la Sclérose Latérale Amyotrophique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 11/09/2015.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 11/09/2015 (communication intranet).
 
Auteur : Schmitt, Florent
Date de soutenance : 11-09-2013

Directeur(s) de thèse : Loeffler, Jean-Philippe

Président : Potier, Serge
Rapporteur(s) : Charbonnier, Frédéric - Lizard, Gérard
Membre(s) du jury : Sellal, François - Salachas, François

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique, Métabolisme, SCD1, Acides gras
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Génétique moléculaire
  • Troubles du métabolisme des lipides
  • Maladies neurodégénératives
  • Induction enzymatique - Expériences
  • Souris transgéniques
  • Acyl-(acyl-carrier-protein)desaturase - Dissertations universitaires
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative associée à un dysfonctionnement métabolique. Des altérations du métabolisme des lipides, décrites chez les patients SLA et les animaux modèles, pourraient participer à la mise en place des premières étapes de la maladie. L’objectif de cette thèse était d’étudier le rôle de la stéaroyl-coenzyme A désaturase 1 (SCD1), une enzyme clé du métabolisme des lipides, dans la SLA. En étudiant le profil d’acides gras périphériques dans un modèle de souris SLA, les souris SOD1m, nous avons vu une diminution de l’activité de la SCD1 dès les stades précoces (subcliniques) de la maladie. Cette diminution pourrait expliquer, à elle seule, les altérations du métabolisme des lipides caractéristiques de la SLA. La répercussion de la perte de l’activité de la SCD1 sur l’axe moteur a été étudiée. Une délétion du gène ou une inhibition pharmacologique de la SCD1 améliore la récupération fonctionnelle après lésion du nerf sciatique chez la souris sauvage. Nous avons cherché à voir si la perte d’activité de la SCD1 trouvée chez les souris SOD1m est un mécanisme de protection mis en place pour lutter contre l’évolution de la SLA. Nous avons traité des souris SOD1m avec un inhibiteur de l’activité de la SCD1. Le traitement a conduit à une augmentation du métabolisme oxydatif, une préservation de l’intégrité neuromusculaire ainsi qu’une amélioration de la survie des motoneurones. Nousconcluons que l’inhibition de la SCD1 représente une cible thérapeutique prometteuse dans la SLA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ085
Type de ressource : Thèse