Note ABES Mécanisme et conséquences de la répression de DKK1 par la ténascine-C, une molécule du microenvironnement tumoral Mechanism and consequences of DKK1 downregulation by the tumor microenvironmental molecule tenascin-C Microenvironnement tumoral Matrice extracellulaire Ténascine C Voie de signalisation Wnt DKK1 Cytosquelette Tumor microenvironment Extracellular matrix Tenascin C Wnt signalling DKK1 Cytoskeleton 572.8 616.99 Néovascularisation Métastases Protéines de la matrice extracellulaire Ténascine Dissertation universitaire Voie de signalisation Wnt Dissertation universitaire La Ténascine-C (TNC) est un composé majeur de la matrice extracellulaire tumorale et sa forte expression est directement corrélée à l’angiogenèse tumorale et au processus métastatique. Lors de ma thèse j’ai pu démontrer que la TNC dérégulait DKK1, un inhibiteur de la voie de signalisation Wnt et par ce biais augmentait l’activité de cette voie impliquée dans la cancérogenèse. La diminution de la formation des fibres de stress en présence de TNC est l’un des mécanismes majeurs qui contribue à la diminution de DKK1. L’activité de MKL1, facteur co-transcriptionnel de SRF et régulable par l’actine, s’avère diminuée en présence de TNC. Mes données indiquent que la fonction de MKL1 n’est peut-être pas le mécanisme majeur de la régulation de DKK1 par la statu de l’actine. D’autres facteurs, probablement liés aux fibres de stress d’actine pourraient être impliqués. L’augmentation de l’activité de la voie de signalisation Wnt, dépendante de DKK1, est probablement le mécanisme majeur par lequel la TNC active la progression tumorale. Cette étude a permis de mettre en évidence un nouveau mécanisme de régulation de DKK1 faisant intervenir l’intégrité du cytosquelette d’actine. Tenascin-C (TNC) is a major component of the tumor specific extracellular matrix and its expression has been linked to tumor angiogenesis and metastasis. I demonstrated that TNC downregulates the expression of the Wnt signalling inhibitor DKK1 and by that enhances Wnt/-catenin signalling. Reduced stress fibre formation in the presence of TNC was identified as a major mechanism contributing to DKK1 downregulation. The activity of the actin-regulated SRF co-transcription factor MKL1 was found to be reduced in the presence of TNC. My results indicate that TNC-regulated MKL1 function maybe one, but not the major mechanism of DKK1 regulation by the actin status and that other factors, presumably regulated by actin stress fibres, are involved. Enhanced Wnt signalling activity downstream of TNC-induced DKK1 downregulation might be a major mechanism by which TNC promotes tumor progression. Furthermore, this study discovered a novel mechanism of regulating the Wnt inhibitor DKK1 by the integrity of the actin cytoskeleton. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8755420 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01148418 https://theses.hal.science/tel-01148418 application/pdf 11380316 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Schwenzer_Anja_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ086/abes https://theses.hal.science/tel-01148418 https://theses.hal.science/tel-01148418 Schwenzer Anja 1985-07-31 FR 177202025 20917521 https://theses.fr/2013STRAJ086 2013STRAJ086 https://doi.org/10.70675/a2e64c81zf695z4719zbe6fz7f86afea5b70 2013-09-30 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Orend Gertraud MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 169309924 Lehmann Maxime MADS_PRESIDENT_DU_JURY 140013725 Ruggiero Florence MADS_RAPPORTEUR_1 126183309 Olsson Anna-Karin MADS_RAPPORTEUR_2 050673882 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1109 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Orend Gertraud Lehmann Maxime Ruggiero Florence Olsson Anna-Karin École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Immunorhumathologie moléculaire (Strasbourg) PDF 8755420 confidentialité 2013-09-30 2015-01-01 confidentialité 2013-09-30 2015-01-01 confidentialité 2013-09-30 2015-01-01 confidentialité 2013-09-30 2015-01-01