Note ABES Role of PGC-1β and TIF2 co-regulators in mouse skeletal muscle function Rôle des co-régulateurs PGC-1ß et TIF2 dans la fonction du muscle squelettique chez la souris Corégulateurs de la transcription PGC-1β TIF2 Mitochondries Stress oxydatif Muscle squelettique Métabolisme Longévité Transcriptional coregulators PGC-1β TIF2 Mitochondria Oxidative stress Skeletal muscle Metabolism Longevity 572.4 Muscles striés Métabolisme -- Régulation Récepteurs musculaires Facteurs de transcription Stress oxydatif Récepteur PPAR gamma Dissertations universitaires Le muscle squelettique (MS) est un tissu métabolique important. L'objectif de ma thèse était de caractériser le rôle des corégulateurs de la transcription, PGC-1β (transcriptional coactivator peroxisome proliferator-activated receptor-gammacoactivator 1beta) et TIF2 (Transcriptional Intermediary Factor 2) dans ce tissu. Mon travail a démontré que PGC-1β limite le stress oxydatif est crucial dans le maintien de la structure et de la fonction mitochondriale, via le contrôle de l’expression de gènes impliqués dans les voies de signalisation liées à l’énergie, à la dynamique mitochondriale et à la machinerie d’import mais n'est pas indispensable pour le contenu mitochondrial. Mon travail aussi démontré que TIF2 de la MS a un impact négatif sur la durée de vie des mammifères. De plus, la déplétion de TIF2 conduit à une protection partielle du MS contre les dommages oxydatifs induits par le stress. Ainsi notre travail représente une avancée dans l’établissement futur de traitements contre les troubles liés au stress oxydatif et au vieillissement. Skeletal muscle (SM) accounting for ~ 40% of total body mass is an important metabolic tissue. The aim of my thesis was to characterize the role of transcriptional coregulators, peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1β (PGC-1β) and transcriptional intermediary factor 2 (TIF2) in this tissue. My work demonstrated that PGC-1β is crucial to maintain SM mitochondrial structure and function, by controlling expression of genes involved in energy pathways, mitochondrial dynamics and import machinery, but is dispensable for mitochondrial content and fiber type maintenance. Furthermore, it limits oxidative stress. The second part of my work demonstrated that myofiber TIF2 has negative impact onmammalian life span. Moreover, TIF2 ablation leads to partial protection of SM from oxidative stress-induced damage. In conclusion, our work provides a better understanding of SM homeostasis regulation and insights in treatments for disordersrelated to oxidative stress and aging. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 5675280 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2013/GALI_RAMAMOORTHY_Thanuja_2013_ED414.pdf Gali Ramamoorthy Thanuja 1984-05-07 GB 177550988 20918872 https://theses.fr/2013STRAJ095 2013STRAJ095 https://doi.org/10.70675/e05002c4z4806z4363z90b1z0e406b6c0e4c 2013-09-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Metzger Daniel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086804901 Chambon Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 033594848 Maire Pascal MADS_PRESIDENT_DU_JURY 074244809 Laporte Jocelyn MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 131835262 Handschin Christoph MADS_RAPPORTEUR_1 185342418 Kassel Olivier MADS_RAPPORTEUR_2 185342175 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S964 155263749 ddc:570 Metzger Daniel Chambon Pierre Maire Pascal Laporte Jocelyn Handschin Christoph Kassel Olivier École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 5675280 confidentialité 2013-09-12 2014-09-11 confidentialité 2013-09-12 2014-09-11 confidentialité 2013-09-12 2014-09-11