Caractérisation physiopathologique et moléculaire d'un modèle murin de ARCA2, une ataxie cérébelleuse récessive associée à un déficit en coenzyme Q10
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/12/2014 (communication intranet).
 
Auteur : Licitra, Floriana
Date de soutenance : 04-09-2013

Directeur(s) de thèse : Puccio, Hélène

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ataxie, ARCA2, Coenzyme Q, Cellules de Purkinje
Mots-clés :
  • Friedreich, Maladie de - Aspect moléculaire
  • Coenzyme Q10
  • Mitochondriopathies - Aspect moléculaire
  • Stress oxydatif
  • Souris de laboratoire
  • Mitochondrial creatine kinase - Dissertations universitaires
  • Cellules de Purkinje - Dissertations universitaires
Résumé : ARCA2 est une ataxie récessive qui se caractérise par une atrophie du cervelet et un léger déficit en coenzyme Q10. Des mutations dans le gène ADCK3 ont été récemment identifiées comme étant la cause d’ARCA2. ADCK3 code pour une kinase mitochondriale atypique, qui pourrait être impliquée dans la biosynthèse du coenzyme Q10. L’objectif de mon projet de thèse était d’élucider la physiopathologie d’ARCA2 en utilisant le modèle murin knockout pour Adck3. J’ai ainsi pu montrer que les souris Adck3-/- reproduisent de nombreux symptômes associés à ARCA2 et constituent un bon modèle pour étudier ARCA2. Au niveau du cervelet, les cellules de Purkinje sont spécifiquement touchées et présentent des anomalies morphologiques et fonctionnelles. Un léger défaut mitochondrial a été observé dans les muscles squelettiques des souris Adck3-/-. Enfin, une analyse transcriptomique de ces deux tissus a révélé des altérations de nombreuses voies, impliquant ADCK3 dans de nouveaux processus cellulaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2013STRAJ096
Type de ressource : Thèse