Note ABES Role of salivary gland epithelial cells in the differentiation and activation of T lymphocytes in primary Sjögren's syndrome Etude du rôle des cellules épithéliales des glandes salivaires dans la différenciation et l'activation des lymphocytes T au cours du Syndrome de Sjögren primitif Syndrome de Sjögren primitif Cellules épithéliales salivaires Lymphocytes T folliculaires OX40/OX40L Primary Sjögren's syndrome Salivary gland epithelial cells Follicular helper T cells OX40/OX40L 571.96 616.4 Syndrome de Gougerot-Sjögren Aspect moléculaire Lymphocytes T Différenciation (biologie) Lymphocytes -- Activation Maladies des glandes salivaires Cytopathologie Ligand de OX40 Dissertations universitaires Récepteur au OX40 Dissertations universitaires Le syndrome de Sjögren primitif (SJp) est une pathologie auto-immune caractérisée par une sécheresse occulobuccale, un infiltrat lymphocytaire des glandes salivaires, ainsi qu'une production d'auto-anticorps. Les cellules épithéliales salivaires (SGEC) des patients atteints de SSp expriment les molécules impliquées dans les réponses immunitaires et jouent le rôle des cellules présentatrices d’antigènes. Les lymphocytes T folliculaires (LTf) jouent un rôle important en activant les lymphocytes B via la sécrétion d’interleukine (IL)-21. Une augmentation de la proportion de LTf est observée dans le sang des patients ayant un SJp. Nous avons fait l’hypothèse que les SGECs des patients pouvaient induire la différenciation des lymphocytes T naïfs (LTn) en LTf. Nous avons montré que les SGECs sont capables d’induire la différenciation des LTn en LTf via des facteurs solubles tel l’IL-6. La sécrétion d’IL-21 par les LTf nécessite un contact cellulaire impliquant en partie ICOSL.La voie de costimulation OX40/OX40L est impliquée dans plusieurs maladies autoimmunes. Les polymorphismes d’OX40L sont une prédisposent au SJp. Nous avons étudié le rôle pathogène de la voie OX40/OX40L chez les patients SJp. Notre résultats ont montrés une surexpression d’OX40L et d’OX40 dans les glandes salivaires des patients atteint de SJp. Les cocultures des LTn avec les SS SGECs ou contrôle SGECs augmentent l'expression d’OX40 par les LT. Les SS SGECs favorisent la survie et la prolifération des LT via la voie d’OX40/OX40L. Ces résultats démontrent l'implication d’OX40 et d’OX40L dans la pathogénie du SJp et confirment le rôle important des SGECs dans l’épithelite auto-immune du SJp. The primary Sjögren's syndrome (pSS) is an autoimmune disease characterized by dry mouth and dry eyes. Salivary gland epithelial cells (SGECs) of patients with pSS express the molecules involved in immune responses and act as antigen presenting cells. Follicular helper T cells (Tfh) secrete IL-21 whose augmented secretion is a hallmark of several autoimmunediseases. Here we investigated whether SGECs were capable to induce Tfh differentiation. We report that IL-6 and ICOSL expression by SGECs contributes to naïve CD4+ T differentiation into Tfh cells, as evidenced by their acquisition of a specific phenotype, characterized by Bcl-6, ICOS and CXCR5 expression and IL-21 secretion, but also but by their main functional feature: the capacity to enhance B lymphocytes survival. OX40/OX40L interaction is a pivotal costimulatory pathway. Polymorphisms of OX40L are involved in the genetic predisposition to pSS. We therefore investigated the pathogenic role of OX40/OX40L pathway in pSS. We demonstrated that the proportion of circulating CD4+ T cells expressing OX40 was elevated in patients with pSS and correlated with systemic disease activity. In salivary glands of patients with pSS, epithelial cells overexpressed OX40L and the expression of OX40L and OX40 was respectively evidenced on infiltrating B and T cells. Coculture of T cells with SGECs increased the expression of OX40 by CD4+ T cells promoted T cell survival and proliferation through OX40/OX40L interaction. These studies demonstrate emphasizes unknown pathogenic roles of SGECs and suggests that Tfh, IL-21 and OX40L might be therapeutic targets in pSS. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 4419933 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01148799 https://theses.hal.science/tel-01148799 application/pdf 4563316 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Gong_Yazhuo_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ100/abes https://theses.hal.science/tel-01148799 https://theses.hal.science/tel-01148799 https://theses.hal.science/tel-01148799 https://theses.hal.science/tel-01148799 Gong Ya-Zhuo 1982-12-02 XX 177656883 40713896 https://theses.fr/2013STRAJ100 2013STRAJ100 https://doi.org/10.70675/a3787b57zf536z4eb9z82f2z3ebdec06b7db 2013-09-13 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gottenberg Jacques-Éric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 098202189 Goëb Vincent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 132633051 Monneaux Fanny MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 079400817 Goëb Vincent MADS_RAPPORTEUR_1 132633051 Sellam Jérémie MADS_RAPPORTEUR_2 088538958 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1109 156771659 256678 ddc:570 ddc:610 Gottenberg Jacques-Eric Goëb Vincent Monneaux Fanny Goëb Vincent Sellam Jérémie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg) PDF 4419933 restriction 2013-09-13 2014-09-01 restriction 2013-09-13 2014-09-01