Note ABES Dysplasie ectodermique hypohidrotique : mise en évidence de nouveaux marqueurs phenotypiques crâniens et post-crâniens chez le mutant Tabby Hypohidrotic ectodermal dysplasia : new phenotypic cranial and post-cranial skeletal markers in tabby mice Dysplasie ectodermique hypohidrotique liée à l'X Tabby Croissance osseuse Crâne Squelette appendiculaire Morphométrie Micro-scanner X-linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia Tabby Bone growth Skull Limbs Morphometry Micro-CT 572.8 616.04 617.6 Dysplasie osseuse Phénotype Scanographie Traitement d'images Dysplasie ectodermique Dissertations universitaires Difformités dento-faciales Dissertations universitaires La Dysplasie Ectodermique Hypohidrotique liée à l'X (DEX) est une maladie génétique liée à une mutation du gène EDA. Le phénotype exprimé par le modèle murin Tabby est l'équivalent de celui observé dans l'espèce humaine et présente des anomalies dentaires, cranio-faciales, vertébrales et des défauts de trabéculation osseuse. Dans ce contexte, une cartographie de ces anomalies chez le mutant Tabby était nécessaire et l'analyse de l’impact de la mutation Eda/Ta sur la croissance du squelette crânien et post-crânien a été étudiée. Un suivi longitudinal d'une cohorte d'individus murin Tabby (5 mâles hémizygotes EdaTa/Y, 6 femelles hétérozygotes EdaTa/+) et sauvages (n=12) a été réalisé à partir d’une succession d’acquisitions TDM pendant plus de 2 ans. L'observation des profils de croissance et de leurs paramètres a montré des anomalies de croissance du complexe crânio-facial, de la base du crâne (hypo-développement crânien) et un déficit de croissance relatif des os longs (fémur et humérus) chez les souris hémizygotes EdaTa/Y. Ces résultats mettent pour la première fois en évidence des anomalies de développement des os longs et confirment le rôle d’EDA-A dans la formation normale du squelette. Ces données constituent un pré-requis essentiel pour tester l’efficacité de tentatives de réversion phénotypique à partir de protéines recombinantes. X-linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia (XLHED) is a genetic disorder due to a mutation of the EDA gene. The phenotype expressed by Tabby mice, murine model of XLHED, is equivalent to that observed in humans including dental anomalies, craniofacial and vertebral trabecular bone defects. In this context, a mapping of these anomalies in Tabby mice was necessary and the impact of the EdaTa mutation on cranial and post -cranial skeletal growth was studied. A 2 years (112 weeks) μCT follow-up of Tabby mice (5 hemizygous males EdaTa/Y, 6 heterozygous females EdaTa/+) and Wild Type group (n = 12) hasbeen performed. The observation of growth patterns and parameters showed a relative cranial hypodevelopment, abnormal growth of the craniofacial complex and a relative hypo-development of appendicular skeleton (femur and humerus) in Tabby mice. These results allowed for the first time to highlight appendicular developmental abnormalities, confirming the role of EDA-A in the normal formation of the skeleton. While enriching the phenotypic picture of this syndrome, in a therapeuticperspective, all of these data are an essential prerequisite to test the effectiveness of attempts to phenotypic reversion from recombinant proteins. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 16835230 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01148963 https://theses.hal.science/tel-01148963 application/pdf 11827952 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Gros_CatherineIsabelle_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ101/abes https://theses.hal.science/tel-01148963 https://theses.hal.science/tel-01148963 https://theses.hal.science/tel-01148963 Gros Catherine-Isabelle 1981-03-17 FR 116828013 49918320 https://theses.fr/2013STRAJ101 2013STRAJ101 https://doi.org/10.70675/ff5d10f7z0db4z40f5za96dz790f5e1ea71f 2013-09-16 Odontologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schmittbuhl Matthieu MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069150737 Braun Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 074806351 Meyer Florent MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 075540177 Braun Marc MADS_RAPPORTEUR_1 074806351 Miletich Isabelle MADS_RAPPORTEUR_2 143478001 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1121 176975039 207092 ddc:570 ddc:610 Schmittbuhl Matthieu Braun Marc Meyer Florent Braun Marc Miletich Isabelle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg) PDF 16835230